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Título de Acceso Abierto

Inmunopatología por <oncornavirus murinos>: Relación entre <inmunodeficiencia y cáncer>

Raúl Alejandro Ruggiero Christiane Dosne Pasqualini

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La teoría de la vigilancia inmunológica ha ejercido una gran influencia en los estudios destinados a comprender la naturaleza de los procesos malignos. Según esta teoria, las células neoplásicas surgen habitualmente en el organismo portando neo-antígenos que el sistema inmunológico del huésped reconoce como no-propios, promoviéndose en consecuencia, una respuesta que destruye tales células antes de que se establezcan comoun tumor clínico. Si bien en la forma propuesta por Burnet, esto es, vigilancia llevada a cabo por linfocitos T, dependientes del timo, la teoria parece aplicarse sólo a casos muy restringidos, ello no significa que otros mecanismos específicos o inespecíficos no puedan ser operativamente más importantes. En esta Tesis se ha evaluado la posible existencia de un sistema de vigilancia inmunológica en las neoplasias producidas por los oncornavirus murinos altamente patógenos, tomando como modelo el virus leucemógeno PLLV-Tz. El plan de la investigación consistió en analizar en este sistema viral, dos predicciones esenciales de la teoría, a saber: 1°) que el agente oncogénico debe deprimir la respuesta inmune del huésped como medio para disminuir la vigilancia inmunológica; 2°) que agentes inmunodepresores o inmunoestimuladores deben facilitar o dificultar respectivamente la aparición de la leucemia. Los resultados de este trabajo revelaron en primer lugar, que la inmunidad celular dependiente del timo, medida in vivo como reacción de rechazo de tejido alogeneico o reacción de injerto contra huésped no fue afectada por PLLV-T2 en un período temprano de esta leucemia viral, lo cual sugiere que aquélla no cumpliria un papel importante como mecanismo de vigilancia en este sistema. En lo que respecta a la inmunidad humoral, el PLLV-T2 produjo un profundo deterioro de la respuesta a glóbulos rojos de carnero (GRC)y un efecto más moderado sobre la respuesta a lipopolisacáridos (LPS) en la cepa BALB/c. No obstante, se demostró que este fenómeno no era universal ya que no sólo no habia una relación directamente proporcional entre la inmunodepresión temprana a GRC y la leucemogénesis en distintas cepas de ratones sino que había algunas, —como la DBA/2- que teniendo una susceptibilidad a los efectos oncogénicos de PLLV-T2 comparable a la de la cepa BALB/c no evidenciaron una respuesta inmune deteriorada en una etapa temprana del desarrollo leucémico. Asimismo, en la propia cepa BALB/c cuando se estudió más detenidamente la inmunidad humoral en los animales infectados con PLLV-T2, se comprobó que la inmunodepresión efectiva contra el antígeno de prueba comenzaba a revelarse sólo cuando el bazo alcanzaba un tamaño perceptible -es decir, cuando la leucemia se hacía evidente- aún cuando el antígeno hubiera sido inoculado en la fase pre-clinica de la enfermedad. Por último, la utilización de ciclofosfamida (CY), tres días antes del desafío viral en una dosis que deprimía la inmunidad humoral (300mg/Kg) y en otra que au mentaba la inmunidad celular (20mg/Kg) no modificó el cuso de la leucemia provocada por PLLV-T2 en un rango que abarcaba desde la dilución 10-1 a la 10-7. Todos estos resultados muestran que en la leucemia provocada por PLLV-T2 y por extensión en las neoplgsias causadas por los restantes oncornavirus altamente patógenos, no sería necesario un componente de inmunodepresión como condición previa para el desarrollo de la enfermedad.
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

No disponibles.

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 1982 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación

Información sobre licencias CC

https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/