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Título de Acceso Abierto
Inmunidad del tracto respiratorio en infecciones bacterianas. Apectos humorales de la respuesta inmune
Verónica Edith García Daniel Oscar Sordelli
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
La estimulación antigénica local de las mucosas es el método más eficaz para producir una exacerbación de los mecanismos de defensa contra pátogenos invasores y la mejor protección estaria inducida por la infección natural, motivo por el cual, la utilización de mutantes termosensibles (ts) como inmunógenos seria la mejor manera de mimetizar tal infección. Se estudió el tiempo de permanencia nasofaringea, esplénica y colónica de los mutantes ts D/1/8 (no replicante) y de E/9/9 (replicante limitado) de Pseudomonas aeruginosa luego de la inoculación intranasal (i.n.) e intraperitoneal (i.p.), respectivamente, en un modelo experimental murino. Los recuentos de unidades formadoras de colonia (UFC) de los mutantes ts disminuyeron logaritmicamente en los liquidos de lavado nasofaringeo y en heces, tanto de animales normales como granulocitopénicos, luego de la inoculación i.n. Para ambos mutantes, los recuentos de UFC recuperadas de bazo cayeron debajo de los niveles de sensibilidad hacia el dia 7 luego de la inoculación i.p. en ratones normales. Ambosmutantes fueron depurados por los ratones granulocitopénicos, aunque la colonización esplénica persistió 7 dias más que en los controles. Se investigó si la inmunización local con los mutantes ts protegía a ratones granulocitopénicos de un desafio con P. aeruginosa de fenotipo salvaje. La inmunización i.n. con ambos mutantes protegió a los ratones contra el desafío letal producido por la cepa salvaje, en una relación dosis-respuesta. Asimismo se observó que la inmunizacion i.n. con 10̂7 UFC de cada mutante indujo una protección significativa superior a la inducida por ruta i.p. Se investigó la naturaleza de los mecanismos inmunes humorales involucrados en la protección inducida luego de inmunización local con los mutantes ts de P. aeruginosa. Se detectaron altos niveles de IgG anti-P. aeruginosa por ELISA,en el tracto respiratorio bajo tanto de animales inmunizados local como sistémicamente, mientras que sólo se detectaron niveles medibles de IgA en los líquidos de lavado pulmonar (LLP) de ratones inmunizados i.n. con los mutantes ts. Los niveles séricos de IgG detectados luego de inmunización i.n. resultaron menores que los observados por via i.p. Se realizó la medición de células productoras de IgG anti-P. aeruginosa locales mediante el método de ELISPOT. Los nódulos linfáticos de ratones inmunizados localmente contenian células productoras de IgG, mientras que los nódulos poplíteos contenían un númerode células similar al de los nódulos popliteos de los controles, comprobándoseque una parte de la IgG presente en tracto respiratorio bajo es sintetizada localmente en pulmón. A fin de determinar la dependencia de la edad con la depuración pulmonar de P. aeruginosa, ratones de 10, 20 y 35 dias fueron expuestos a un aerosol conteniendo a este microorganismo. La depuración pulmonar de esta bacteria resultó disminuida en animales menores a 20 dias. Esta deficiencia estuvo acompañada por una migración disminuida de luecocitos PMN a los canales aéreos en respuesta al desafió con E. aeruginosa. Se obtuvieron mutantes ts de Streptococcus pneumoniae a partir de cepas aisladas de pacientes con neumonía, mediante mutagénesis quimica. Se obtuvieron 7 mutantes ts relativamente estables, dos replicantes y cinco de replicación limitada. En estudios de inmunización i.p., tanto la cepa salvaje de S. pneumoniae muerta por calor (CS) como uno de los mutantes ts (J/3), indujeron altos niveles de IgG especifica en suero, no observándose diferencias entre ambos inmunógenos. Sin embargo, por ruta local, los niveles de IgG inducidos por el mutante ts J/3 resultaron marcadamente superiores a los inducidos por la CS. Pudo observarse que la inmunización i.n. con el mutante J/3 indujo niveles de IgG especificos en LLP marcadamente superiores a los producidos por la CS administrada por la misma ruta. Sólo el mutante J/3 indujo niveles de IgA especifica anti-S. pneumoniae en LLP medibles respecto al control luego de inmunización i.n. La inmunización sistémica también indujo niveles medibles de IgG en LLP, no observándose diferencias en los niveles producidos por el mutante y la CS. No se detectó IgA en LLP de animales vacunados sistémicamente. Se estudiaron los cambios en la población celular del pulmón murino en respuesta a un aerosol de S. pneumoniae. El número de PMN recuperados siguió un patrón similar al de Staphylococcus aureus, mostrando marcadas diferencias en ambos casos respecto al número de PMN recuperados luego de aerosolización con P. aeruginosa. Se inmunizaron grupos de animales siguiendo planes de inmunización local para P. aeruginosa y para S. aureus. A los 21 dias se realizó un desafio por aerosol con una suspensión mezla que contenía P. aeruginosa y S. aureus. Se verificó la depuración de ambos gérmenes en todos los grupos de animales, y se observó que la presencia y cantidad de P. aeruginosa influia en la depuración pulmonarde esta bacteria. Los resultados obtenidos en este trabajo, marcan que la inmunización local presenta ventajas frente a la inmunización parenteral para inducir inmunidad en el tracto respiratorio bajo. Se postula que el uso de mutantes ts bacterianos puede constituir un método idóneo para producir vacunas vivas a qermen atenuado.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
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Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 1992 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
1992
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