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Fil:Rovero, Adrián Carlos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

El trabajo realizado consiste en: 1°) Un estudio teórico general sobre el comportamiento a radiofrecuencia de las celdas de paredes aislantes provistas de electrodos anteriores. 2°) Un estudio experimental particular sobre el significado de las lecturas de capacidad cobtenidas con un oscilador de grilla sintonizada y placa sintonizada al que se conectan dichas celdas. 1°.) Parte teórica: El comportamiento eléctrico de las celdad referidas se explica mediante su circuito equivalente, o sea un circuito no distinguible, por métodos eléctricos, de la propia celda. Las propiedades de dicho circuito pueden sintetizarse por su admitancia Y (inversa de la impedancia Z). Se ha calculado: Y = Gp + j W Cp Cp = [A.k.w^(2).Cl^(2)/(A^(2).k^(2)+w^(2).(Cl + p.A)^(2)] (1) Cp = [Cl.A^(2).k^(2)+w^(2).Cl.p.A.(Cl+p.A)/A^(2).k^(2)+w^(2).(Cl+p.A)^(2)] (2) Donde: Y= admitancia de la celda, Gp= conductancia equivalente en paralelo de la celda, Cp= capacidad equivalente en paralelo de la celda, j= operador imaginario = √-1 w= 2π frecuencia A= constante que depende de la forma y dimensiones de la celda, k= conductividad de la solución contenida en la celda, Cl= capacidad entre los electrodos externos y la solución, p= 0,08845x10^(-12) faradios x constante dieléctrica de la solución. Para soluciones acuosas diluídas puede considerarse la constante dieléctrica aproximadamente constante al variar la concentración. Luego, para una celda determinada y a frecuencia constante. Gp=f(k) y Cp=F(k) La curva Gp=f(k) comienza en Gp=0; k=0 y presenta un máximo cuyas coordenadas son k(máx)=w(Cl/A+p) Gp(máx)=wCl^(2)/2(Cl/A+p) siendo la pendiente máxima de la rama ascendente 8 veces mayor que la pendiente máxima de la rama descendente, y por lo tanto la sensibilidad obtenible 8 veces mayor en la primera que en la segunda. La máxima sensibilidad corresponde a k=0. Un aumento de la frecuencia aumenta las coordenadas del vértice conservando la sensibilidad inicial invariable. Un aumento de Cl aumenta las coordenadas del vértice y los valores de la sensibilidad inicial. Un aumento de A disminuye las coordenadas del vértice, siendo máxima la sensibilidad inicial para A=Cl/p. Un aumento de la constante dieléctrica aumenta k(máx) y disminuye Gp(máx) con disminución de la sensibilidad inicial. En general es conveniente aumentar k(máx) para obtener una zona útil de trabajo más amplia, pero sin disminuir la sensibilidad inicial. La función Cp=F(k) es monótamente creciente entre: Cp(k=0)=(p.A.Cl/p.A+Cl) y Gp(k=infinito)=Cl el intervalo de variación de Cp en ΔCp=Cl^2/(Cl+p.A) La máxima sensibilidad se encuentra para un valor de k(máx.sens.)=w.(Cl/A+p)/√5 Un aumento de la frecuencia aumenta k(máx.sens.) sin variar ΔCp y disminuyendo la sensibilidad. Un aumento de Cl aumenta ΔCp y k(máx.sens.) con aumento de la sensibilidad. Un aumento de A disminuye ΔCp siendo máxima la sensibilidad para A=Cl/p. Un aumento de la constante dieléctrica provoca una disminución de ΔCp y de la sensibilidad. 2°.) Parte experimental: Tuvo la finalidad de verificar si al conectar a un oscilador de grilla sintonizada y placa sintonizada una celda de electrodos exteriores en paralelo con el tanque de placa, la variación de capacidad de placa en estado de resonancia a un estado relacionado con ella es igual a la capacidad equivalente en paralelo de la celda. Se utilizó un oscilador del tipo mencionado alimentado por una fuente de tensión regulada. Se eligió como estado de referencia relacionando con la resonancia el mínimo valor de la capacidad de placa suficiente para anular las oscilaciones, por ser este estado bien definido y reproductible. Se comprobó que conectando en lugar de la celda un condensador patrón variable puede calibrarse el condensador de placa en unidades de capacidad, siendo la disminución de capacidad de placa -ΔC igual a la capacidad conectada. Se determinaron experimentalmente valores de -ΔC en función de k con dos celdas diferentes a la frecuencia de 1 megaciclo/segundo con soluciones acuosas a 25°C de cloruro de potasio, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico e hidróxido de potasio de conductividad conocida, comprendida entre 2.10^(-6) a 4.10^(-3) ohm^(-1) cm^(-1), se midieron las constantes A y Cl de cada celda y se calcularon las funciones Cp=F(k) con la fórmula (2) para cada celda. Una comparación de los resultados permitió comprobar que -ΔC era constantemente mayor que Cp para igual valor de k, coincidiendo solamente para k=0 y para k=infinito. Con ello quedó comprobada la incorrección de la hipótesis inicial de la parte experimental. Con el objeto de investigar la razón de la diferencia observada se estudiaron varias celdas corrientes de conductividad, formadas por electrodos de platino platinado sumergidos en la solución. Para estas celdas Gp= A.k; Cp= p.A= constante. El valor de Gp= A.k se midió por métodos corrientes a baja frecuencia y se determinó -ΔC en función de Gp, obteniéndose rectas de la forma -ΔC= a Gp + constante (3) siendo a una constante empírica igual para todas las celdas. Se formuló la hipótesis de que, generalizando este comportamiento al caso de las celdas con electrodos exteriores, podría esperarse un resultado de la forma -ΔC=Cp.aGp, luego Cp=-ΔC-a.Gp (4) siendo a la constante cuyo valor se halló en la fórmula (3). Esta hipótesis fué verificada así: Se calculó Cp=f(k) para ambas celdas aplicando la fórmula (1); con estos datos y los de -ΔC en función de k obtenidos anteriormente, se aplicó la fórmula (4) calculando Cp en función de k. Los valores de Cp obtenidos con la fórmula (2) y los obtenidos con la fórmula (4) concordaban satisfactoriamente. Las discrepancias obtenidas, aproximadamente iguales a 0,05 ΔCp para ambas celdas, estaban dentro de los errores experimentales.

Desde los estudios de Ernst Abbe, a finales del siglo XIX, se dio por aceptado que la microscopía óptica de campo lejano tenía un límite en su poder de resolución espacial: objetos que se encontraran más cercanos entre sí que media longitud de onda de la luz utilizada no podrían distinguirse. Sin embargo, en las últimas dos décadas se han desarrollado un número de técnicas basadas en fluorescencia que mantienen las ventajas de la microscopía óptica de campo lejano, y proporcionan una resolución espacial limitada únicamente por el tamaño del marcador fluorescente. Estas técnicas se denominan microscopías de superresolución o nanoscopías de fluorescencia e involucran la transición entre estados moleculares de los fluoróforos que permitan o no la emisión de fluorescencia. En particular, en la nanoscopía STED (Stimulated Emission Depletion), se produce esta transición mediante depleción por emisión estimulada, con el fin de desactivar fluoróforos en regiones controladas del espacio y de esta forma reducir el volumen efectivo de observación. En el marco de esta tesis, y gracias a una colaboración formal y activa con Stefan W. Hell (Department of NanoBiophotonics, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, Göttingen, Germany), galardonado en 2014 con el premio Nobel de Química por su trabajo pionero en las nanoscopías de fluorescencia, se construyó el primer nanoscopio STED de Argentina (Grupo de Nanofísica Aplicada, Centro de Investigaciones en Bionanociencias (CIBION), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Buenos Aires (BA), Argentina). El nanoscopio STED se aplicó para indagar y dilucidar problemas biofísicos con resolución nanométrica. En colaboraciones interdisciplinarias se estudió: (a) la organización de proteínas en la membrana del Trypanosoma cruzi, en colaboración con el Grupo de Inmunología Molecular, Instituto de Investigaciones Biotecnológicas (IIB), Universidad Nacional de San Martín (UNSAM), CONICET, BA, Argentina; (b) procesos de reestructuración del citoesqueleto de los conos de crecimiento durante la polarización neuronal, en colaboración con el Laboratorio de Neurobiología, Instituto de Investigación Médica de Córdoba (INIMEC), CONICET, Córdoba, Argentina; y (c) la formación y estabilidad de estructuras periódicas de actina en procesos de degeneración axonal, en colaboración con el Laboratorio de Neurobiología, INIMEC, CONICET, Córdoba, Argentina y el Grupo de Neurobiología Molecular, Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires (IBIOBA), CONICET, BA, Argentina. Asimismo, se desarrolló un nuevo esquema de implementación de la nanoscopía STED que expande considerablemente su campo de aplicación. Generalmente, luz de longitud de onda situada en la zona roja lejana del espectro de emisión del fluoróforo es utilizada para inducir el fenómeno de emisión estimulada. En esta tesis, se demuestra que STED continuo (CW) también es posible utilizando longitudes de onda de STED ubicadas en el máximo de emisión, donde la sección eficaz de emisión estimulada puede ser hasta 10 veces mayor. Como resultado, es posible obtener imágenes de STED utilizando potencias proporcionalmente menores. Además, fluoróforos que se consideraban inadecuados para ciertas configuraciones espectrales de nanoscopía STED, pueden ser utilizables.

La tuberculosis (TB) constituye un importante problema de Salud Pública, es la segunda causa de muerte a nivel mundial producida por un agente infeccioso, el Mycobacterium tuberculosis (Mtb). La respuesta inmune (RI) celular es esencial para el control de esta enfermedad, aunque también está involucrada en la generación de patología. En trabajos previos se observó que al momento del diagnóstico los pacientes con TB presentaban un marcado desequilibrio Nueroinmunoendócrino caracterizado por aumento plasmático de citocinas pro- y antiinflamatorias y deterioro de la RI celular, conjuntamente con incrementos en los niveles de cortisol y marcado descenso de los de dehidroepiandrosterona (DHEA), y el consecuente desequilibrio de la relación Cortisol/DHEA en asociación con la severidad de la patología. Con respecto a las funciones de las hormonas del eje Hipotalámico-Pituitario-Adrenal como reguladores extrínsecos de la RI, el cortisol inhibe la RI celular y la producción de citocinas proinflamatorias, mientras que DHEA por su parte posee efecto antiinflamatorio, e inmunoestimulante sobre la respuesta Th1. Ante lo previamente expuesto y atendiendo al rol estimulante de la DHEA sobre la RI celular protectora hacia patógenos intracelulares como el Mtb, se consideró esencial: Investigar la respuesta inmunoendócrina en pacientes, desde su diagnóstico hasta la culminación del tratamiento, a fin de establecer el correlato entre los parámetros clínicos y de laboratorio (hormonas, citocinas, proteínas de fase aguda, modificaciones de las distintas poblaciones linfocitarias -T reguladoras-). Al mismo tiempo, determinar si alguno(s) de los parámetros inmunoendócrinos bajo análisis se desempeñan como predictores de la posterior evolución de la enfermedad. Es así que se obtuvieron muestras de sangre de 26 controles sanos (HCo) y 24 sujetos con TB, HIV negativos, similares en sexo y edad. En los pacientes las extracciones se realizaron al diagnóstico (T0) y a los 2 (T2), 4 (T4) y 6 meses (T6) de iniciado el tratamiento antibacilar, y a los 3 meses de finalizado el mismo (T9). Al T0 en los enfermos se observó un incremento en los niveles plasmáticos de IL-6, CRP, IFN-γ y TGF-β. Durante el tratamiento específico estos mediadores escendieron hasta alcanzar valores similares a los presentados por los HCo. Conjuntamente se observó aumento en la respuesta linfoproliferativa a la par de una significativa mejoría clínica, caracterizada por el incremento en el índice de masa corporal (IMC). La proporción de células T-reg, elevada al diagnóstico se vio aún más incrementada al T2 y T4, donde se correlacionó negativamente con los niveles plasmáticos de INF-γ, para luego descender a valores similares al de los HCo. Al igual que en trabajos previos, al diagnóstico los voluntarios enfermos mostraron niveles bajos de DHEA y DHEA-S y valores elevados de cortisol así como de la relación Cortisol/DHEA, los últimos asociados a la severidad de la TB pulmonar. Además, presentaron una relación entre los transcriptos de las isoformas α y β del receptor para glucocorticoides (GR) disminuida (GRα es la isoforma biológicamente activa, no así GRβ), sugiriendo cierto grado de resistencia a la acción del esteroide; puesto de manifiesto también por el incremento en la expresión del transcripto de la enzima 11-beta Hidroxiesteroide Deshidrogenasa tipo 1 (11βHSD1), en un intento de aumentar la disponibilidad del cortisol intracelular. Durante el tratamiento específico se vio un incremento en los niveles plasmáticos de DHEA junto con niveles moderadamente elevados y sostenidos de cortisol y una disminución en la relación Cortisol/DHEA, lo que podría reflejar un mejor funcionamiento suprarrenal. Además el aumento a partir de T2 de la relación entre los transcriptos GRα/GRβ, con marcada disminución de GRβ, favorecería la acción de los GC contribuyendo a la modulación de la respuesta proinflamatoria. De lo expuesto se desprende que el tratamiento antibacilar involucraría cambios cualitativos en el perfil inmunoendócrino que en su conjunto contribuirían a la mejoría clínica del paciente. Como perspectivas futuras los resultados permiten presuponer que la incorporación de DHEA al tratamiento convencional antibacilar contribuiría a acortar los tiempos requeridos para lograr la mejoría clínica del paciente. Asimismo, se ha podido vislumbrar el rol de la variable Cortisol/DHEA como un potencial marcador proinflamatorio. Ante el eventual uso de DHEA como coadyuvante de la terapia antibacilar, esta relación podría ser una herramienta útil como marcador de pronóstico.

"Esta Tesis explora algunas dimensiones del proceso de profesionalización de los médicos de salud pública en la Argentina de los años sesenta a través del caso de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Buenos Aires. Esta institución formó a médicos y otros profesionales en una especialidad de la medicina y del cuidado de la salud relacionada con la administración de los servicios sanitarios, la administración de hospitales, la epidemiología, la salud materno-infantil, la bioestadística. Nuestra intención es comprender el contexto en que surge, conocer a los individuos que la hicieron funcionar y las actividades de promoción y visibilización que se llevaron a cabo en torno a esta experiencia. Como se verá, la Escuela estuvo animada por las ideas de los organismos internacionales, que apuntaban a perfeccionar la formación del personal médico comprometido en tareas de salud pública. Este auge en pos de una educación médica renovada, con énfasis en la Higiene y la Salud pública, coincidió con un proceso de renovación y modernización institucional en la Universidad. Nuestra Tesis pretende historizar este proceso de génesis institucional, estudiando sus antecedentes, actores principales, algunas ideas y debates que lo inspiraron, así como las acciones llevadas a cabo por los médicos y otros profesionales reunidos alrededor de la Escuela para tratar de lograr una mayor institucionalización de sus ocupaciones y un mayor reconocimiento de su legitimidad e idoneidad técnica."

En el Capítulo 2 se introducen las bases del formalismo teórico para la descripción de la producción de fotones directos aislados en colisiones hadrónicas en el marco de la cromodinámica cuántica (QCD), y la implementación de la misma en los distintos generadores Monte Carlo. Se discuten luego las principales motivaciones para el estudio de estos procesos, junto a una revisión histórica de los resultados experimentales obtenidos hasta el momento. En el Capítulo 3, se describen las características principales del LHC y del detector ATLAS, especialmente dedicado al detector de trazas y al sistema calorimétrico, aquellos de particular relevancia para este análisis. En el capítulo siguiente se detallan las muestras de datos y de simulaciones MC utilizadas en este trabajo, así como la preselección de eventos aplicada en ambos casos. La reconstrucción e identificación de fotones en ATLAS se describe en el Capítulo 5. Allí también se discute la definición de los criterios de aislamiento y el impacto de los mismos en la medida y en su comparación con las predicciones teóricas. Los Capítulos 6 y 7 están dedicados a la estimación de las eficiencias de trigger, reconstrucción e identificación, y a la estimación del fondo remanente en la muestra final, respectivamente. Las incertezas sistemáticas son tratadas en detalle en cada caso, analizando el efecto de cada una en la selección de fotones directos aislados y la existencia de correlación entre ellas. En el Capítulo 8 se discute el método de determinación experimental de la sección eficaz diferencial de producción, la deconvolución de los efectos del detector y de las contribuciones no perturbativas en el espectro observado, y las predicciones teóricas a partir de los cálculos a NLO. Se presentan aquí los resultados finales de la medida de la sección eficaz de producción de fotones directos aislados y la comparación de los mismos con la teoría. Se analiza luego el impacto teórico y experimental del trabajo de esta tesis y de los métodos y definiciones desarrollados durante el mismo, describiendo los estudios realizados sobre la sensibilidad de la parametrización de la función de distribución gluónica a la inclusión de los resultados de esta medida y sobre la extensión de la misma al análisis de la producción exclusiva de fotones directos en asociación con jets. Finalmente, se discute brevemente la plausible evolución del presente análisis y se presentan los resultados preliminares de la extensión del mismo incluyendo todos los datos colectados por ATLAS durante el 2011. Las conclusiones globales de esta tesis se presentan en el Capítulo 9.