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La presente tesis de maestría en relaciones internacionales tiene por objeto el estudio del problema de la falta de positivización y de vigencia y garantía, de los derechos humanos fundamentales en el tema del acoso sexual laboral en la administración pública en Argentina respecto de otros países que evolucionaron mucho en el tema. En un contexto de transformaciones en un mundo que avanza hacia dichas garantías, ubicados antes y después de la sanción de mi autoría de la Ley provincial nº 12.764, la investigación se construyó en torno a la hipótesis de que tal problema se debe a la inexistencia de voluntad política gubernamental por la omisión del deber de debida diligencia, definida por la adhesión a una política de laissez faire propia de un constitucionalismo liberal influenciada por el realismo clásico típico de otras culturas del norte, a las que casi siempre adhirió nuestro país en la aplicación de sus políticas públicas. Los resultados de la investigación tomando como base la teoría Idealista, confrontada con el Realismo, confirmaron nuestra hipótesis dado el incumplimiento de los deberes internacionales que rezan los Tratados Internacionales incorporados a nuestra Constitución Nacional en el art. 75 inc. 22 por parte de Argentina, convirtiéndose los mismos en letra muerta, sin vigencia sociológica y confirmando que a pesar de ello, el Acoso Sexual laboral en Argentina no es un mito, es una penosa e injusta realidad.

Las proteínas ASR, exclusivas del reino vegetal, se encuentran relacionadas con la respuesta al estrés por falta de agua y otros estreses. ASR1 tiene funciones de chaperona y factor de transcripción. Esta función dual de ASR1 se condice con su presencia en extractos citosólicos y nucleares. Hemos corroborado in planta esta localización dual y demostrando que la misma ocurre por difusión y no mediante transporte activo. Además demostramos que dicha proteína puede homodimerizar en el citosol y se encuentra como dímero en el núcleo. Por otra parte, hemos adaptado exitosamente una metodología de inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP) para tomate. Este protocolo fue utilizado para realizar un ChIP “semi-nativo” y detectar marcas de histonas relacionadas a represión y activación de genes en todo el genoma de tomate a lo largo de diferentes estadíos de maduración del fruto. Además, experimentos de ChIP sobre hojas de plantas de tomate estresadas, usando un anticuerpo anti-ASR1, mostraron que la mayoría de las regiones genómicas se ubicaron cerca de genes. Los grupos de genes hallados, y por lo tanto posiblemente regulados por ASR1, están relacionados a la síntesis y remodelación de la pared celular, y al transporte de agua y solutos. Finalmente, encontramos una robusta secuencia de ADN consenso de "binding" para ASR1.

Los Paramixovirus son una familia diversa de virus ARN de cadena negativa pertenecientes al orden de los Mononegavirales. Estos virus han evolucionado diversas estrategias para bloquear los mecanismos de respuesta inmune innata del huésped en el curso de un proceso infeccioso. El virus respiratorio sincicial (RSV) es la mayor causa de enfermedad pediátrica en el mundo. Este virus, contiene a dos proteínas no estructurales (NS1/NS2) la cuáles sólo se encuentran en RSV y no muestran homología con ninguna otra proteína. NS1 y NS2 han sido postuladas como los principales factores de virulencia de RSV, interviniendo en el bloqueo de la respuesta inmune inducida por el virus. Se han identificado múltiple blancos celulares que interactúan con NS1 y NS2, principalmente relacionados a las vías de inducción y respuesta a interferón. En este trabajo de tesis, se realizó el estudio de la conformación de NS1 en solución, haciendo uso de métodos bioquímicos y biofísicos para su estudio. Como primera medida, se desarrolló un protocolo de expresión y purificación que permitió obtener un rendimiento de 10 mg/L de proteína homogénea en solución. Se determinó que NS1 es un monómero plegado globular, el cual contiene regiones flexibles que presentan intercambio conformacional. La temperatura induce cambios estructurales que llevan a la formación de oligómeros esféricos solubles (NS1SOs) los cuales presentan propiedades amiloides. Se analizó la cinética de formación de estos oligómeros, a partir de lo cual se propone un modelo de ensamblado identificando eventos clave para el proceso. Por otro lado, estudios de plegamiento al equilibrio indican que NS1 se despliega cooperativamente en un proceso reversible de dos estados (Nativo – Desplegado), mientras que NS1SOs primero se disocia a monómeros nativos y luego se despliega. Estudios de cinética de plegado de NS1, indican que mientras que el desplegado de la proteína es relativamente sencillo, su plegado es complejo y limitado cinéticamente por la presencia de múltiples intermediarios, compatible con heterogeneidad cis/trans de prolinas en el estado desplegado. En resumen, en el presente trabajo se describe la diversidad conformacional de la proteína NS1. Esta proteína se encuentra en cuasi-equilibrio con oligómeros esféricos y estables, los cuales se forman en condiciones compatibles con un entorno celular. Estos estudios constituyen los primeros en analizar los equilibrios conformacionales para esta proteína y podrían explicar sus múltiples blancos y funciones reportadas.

La modificación post‐traduccional de proteínas por la conjugación de SUMO (del inglés, Small Ubiquitin­related Modifier) está involucrada en diversas funciones biológicas tales como regulación de la transcripción, localización sub‐celular, respuesta a estrés, reparación del daño al DNA y remodelado de la cromatina. En el presente trabajo, mostramos que la proteína rica en serinas y argininas (SR), SF2/ASF, un factor involucrado en la regulación del splicing y otros procesos relacionados con el metabolismo del ARN, es un regulador de la vía de SUMOilación. Su sobre‐expresión estimula, mientras que la disminución de su expresión inhibe la conjugación de SUMO. SF2/ASF actúa en dos niveles en la cascada de SUMOilación. Primero, interacciona con Ubc9 y aumenta la SUMOilación de sustratos específicos, funcionando como una E3 ligasa de la vía de SUMO. Por otro lado, SF2/ASF interacciona con la conocida E3 ligasa de SUMO, PIAS1, regulando su función en los patrones globales de SUMOilación. Todos estos efectos dependen de la presencia del motivo de reconocimiento al ARN 2 (RRM2) de SF2/ASF. Más aún, SF2/ASF juega un papel importante en la SUMOilación estimulada por el estrés térmico. Estos resultados agregan un nuevo componente a la vía de SUMOilación y también un nuevo rol a la proteína SR multifuncional SF2/ASF.

La proteína supresora de tumores retinoblastoma (Rb) es una proteína "hub" o central que juega un rol central en el control del ciclo celular en células eucariotas, y su inactivación funcional se encuentra asociada a la progresión del cáncer en humanos. En particular, la interacción de la proteína HPV-E7 con Rb se encuentra relacionada al poder oncogénico del papilomavirus humano (HPV). El atraso en los estudios estructura-función de Rb se debe en gran medida a la dificultad para la producción recombinante y el estudio en solución de esta proteína o sus dominios. En la presente tesis, nos avocamos al estudio en solución del dominio RbAB humano, que media una gran parte de las funciones de esta proteína incluyendo la interacción con HPV E7. Para ello, desarrollamos un protocolo para su expresión recombinante que permitió obtener rendimientos de 6 mg/litro con una pureza final mayor al 95%. Estudios biofísicos revelaron que RbAB se encuentra en solución como un monómero plegado a 20°C. RbAB es marginalmente estable a temperatura fisiológica, y estudios de plegamiento sugieren que los sub-dominios RbA y RbB tienen diferente estabilidad en solución. Estos estudios representan el primer análisis sobre las propiedades conformacionales en solución de este dominio. En la segunda parte de la tesis realizamos un análisis termodinámico y cinético de la interacción entre RbAB y HPV16-E7 en solución. Estos estudios revelaron que el 90% de la energía de interacción es aportado por el motivo lineal de alta afinidad LxCxE, pero que otros sitios secundarios en E7 participan de la interacción con el dominio RbAB, indicando que la misma es de carácter modular. El caracter intrínsecamente desordenado de E7 modula la interacción, y la fosforilación de la región CKII-PEST potencia la afinidad del complejo. Estudios cinéticos revelaron que la unión del motivo LxCxE a RbAB sigue un mecanismo de dos estados, con una asociación rápida y un tiempo de vida en el órden de 20-200 seg. El complejo E7-RbAB se encuentra estabilizado por interacciones de tipo electrostático, que podrían determinar al menos en parte la especificidad de la interacción de las diferentes proteínas E7 de papilomavirus. El estudio mecanístico de las interacciones proteína-proteína es esencial para comprender el funcionamiento de las intrincadas redes de interacción presentes en las células, y la presente tesis aporta información sobre una de estas interacciones, tomando como proteína modelo a una proteína clave para el desarrollo de tumores humanos. Dado que el motivo LxCxE se encuentra conservado en numerosas proteínas virales y celulares que unen a Rb, los estudios presentados sientan las bases para el análisis de los mecanismos que permiten la discriminación de diversas proteínas que compitan por la unión al "surco LxCxE"

El propósito de esta tesis de maestría es reconstruir la experiencia de los “Docentes Autoconvocados” que tuvo lugar en la Provincia de Buenos Aires en el transcurso de la década del ’90, y que emergió como una instancia de protesta no institucionalizada, que demarcó su autonomía respecto del sindicato oficial. El accionar de los Docentes Autoconvocados contempló, no obstante, una estrategia de interacción con la Confederación de Trabajadores de la Educación de la República Argentina (CTERA) –y con sus respectivas entidades de base-, puesto que se la referenciaba como un espacio sindical legítimo, a pesar de que se anhelaba transformarlo. La denominación “Docentes Autoconvocados” es reconocida, por los propios docentes, como una expresión pertinente para identificar las experiencias de acción colectiva que protagonizaron. Algunos docentes le atribuyen un origen externo. En este caso, las fuentes consultadas nos inducen a pensar que se trata de una nominación acuñada por ciertas organizaciones sindicales y partidarias de izquierda, como una forma de delimitar conceptualmente un espacio potencial de acumulación de poder político. A pesar de eso, los testimonios convergen en rescatar la efectividad de la “categoría” para denotar un proceso de movilización que se gestó desde la base gremial. De acuerdo con la indagación empírica realizada, la experiencia se ha manifestado en cuatro momentos históricos diferentes: - La pauperización desatada por la crisis hiperinflacionaria de 1989. - Las políticas de descentralización del sistema educativo y el proceso de discusión y sanción de la Ley Federal de Educación en los inicios de la década de 1990. - La implementación de la Reforma Educativa en la Provincia de Buenos Aires en el transcurso de la década de 1990. - La crisis social e institucional que, hacia el cierre de la década, antecedió y prosiguió a los estallidos de fines de 2001. El abordaje del fenómeno se presentó como un recorrido plausible para contribuir a la reconstrucción de las perspectivas sociales acuñadas en los espacios de la subalternidad, en un contexto histórico signado por el cuestionamiento de las prácticas políticas hegemónicas. Concretamente, la aproximación a la perspectiva de los Docentes Autoconvocados, en su condición de partícipes de una experiencia de acción colectiva inscripta en la historia nacional reciente y desarrollada en los “márgenes” del ámbito organizativo institucionalizado, se volvía sugerente para explorar un conjunto de cuestiones que se mostraban relevantes para la política educacional. Entre ellas, se procuró considerar: - Las representaciones sociales de los Docentes Autoconvocados sobre los diversos conflictos que en el ámbito educativo se fueron desatando a lo largo de la década estudiada, y la inscripción de estas representaciones sociales en la emergencia de formas de organización colectiva que pugnaron por la restitución de un conjunto de “derechos ciudadanos” desmantelados. Se intentó problematizar, paralelamente, el modelo de ciudadanía que se mantuvo como referencia en el transcurso de los ciclos de disputa. - La discusión por las formas de la organización sindical de la docencia y la contextualización de esa discusión en el proceso histórico transitado por el sindicato oficial en las últimas décadas. - El potencial que los formatos organizacionales experimentados por los Docentes Autoconvocados tuvieron en la habilitación de procesos de formación política en el ámbito escolar y en la incorporación de otros actores sociales a la protesta, así como en la profundización del debate político y la radicalización de los términos de la confrontación con el poder político de turno. - La relación entre la profundización del debate político en el marco de los procesos de formación que se desarrollaron en el ámbito escolar y la apertura de la discusión en torno de la construcción de un proyecto sindical alternativo. Se procuró reflexionar sobre el papel que en el desarrollo de esa discusión desempeñaron los militantes “más experimentados”, que aportaron las perspectivas que habían forjado a lo largo de su historia de militancia sindical y partidaria. La investigación ha adoptado una perspectiva histórica, que recupera el proceso transitado por la CTERA en la décadas del ’80 y del ’90, con el objeto de hacer explícito el marco de relaciones sociales, políticas y sindicales desde el cual se analiza el fenómeno de las autoconvocatorias de docentes. La indagación empírica se ha organizado en torno del análisis de fuentes documentales y entrevistas “en profundidad”, realizadas a los sujetos protagonistas de las autoconvocatorias y a otros informantes clave.