Catálogo de publicaciones

Una de las principales funciones del sistema nervioso es el mantenimiento de la homeostasis, detectando y reaccionado frente a señales que superan un determinado umbral. El cerebro es capaz de detectar eventos inmunes en la periferia ya sea a través de compuestos solubles o a través del nervio vago y de reaccionar mediante la activación del eje hipotálamo-pituitaria- adrenal, modulando la respuesta inmune. La progresión tumoral se caracteriza por una interacción con el sistema inmune y por poseer una alta tasa de mutaciones. El período comprendido entre el inicio y de un tumor, y la detección clínica, puede ser de entre 10 y 15 años. Durante este tiempo cada una de las mutaciones podría convertirse en una señal de alarma. En la actualidad ha sido demostrado que la presencia de un tumor en la periferia induce cambios en el metabolismo de neurotransmisores en el cerebro, sin embargo se desconoce si a su vez existen cambios a nivel transcripcional. En esta Tesis se demostró mediante la utilización de la tecnología de microarreglos en tres modelos tumorales, que la presencia de células tumorales en crecimiento en la periferia induce cambios en los niveles de expresión de determinados grupos de genes en el cerebro, pero no en un órgano periférico como el hígado. A su vez se demostró la existencia de cambios en niveles de expresión en el cerebro como consecuencia del desarrollo de artritis reumatoide. Estos cambios fueron específicos para cada tipo de tumor y para cada enfermedad. Estos resultados demuestran que señales periféricas derivadas del desarrollo de un tumor o de una enfermedad como artritis son capaces de inducir cambios en el perfil de expresión del cerebro.

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017

Se modificó el método de Harkins-Anderson pero la determinación de presiones superficiales y se verificó la aplicabilidad del mismo determinando como control los pesos moleculares de ovoalbúmina y albúmina de bovino. Se encontró una buena concordancia entre estos valores y los hallados por Bull empleando el método original de Herkins-Anderson. Se propuso asimismo un nuevo tipo de barrera superficial. Se montó un dispositivo (elipsómetro) para la determinación de espesores de films delgados, y se determinaron como control los espesores de films monomoleculares de ovoalbúmina y albúmina de bovino, encontrándose una concordancia satisfactoria con los datos mencionados en la literatura. Se aplicaron los métodos mencionados al estudio de las propiedades superficiales de una fracción tipo histona obtenida a partir de núcleos de glóbulos rojos de pollo; obteniéndose un peso molecular medio de 18,000 ± 850 y un espesor medio de 8.7 A por monocapa de proteína. Se discutieron los resultados obtenidos, comparándolos con los mencionados en la literatura.

El objetivo de este trabajo fue caracterizar el efecto de la aplicación de ultrasonidos de alta intensidad (USAI) en las propiedades moleculares y funcionales de un aislado de proteínas de albúmina de huevo comercial (EW) y desarrollar nanopartículas por agregación controlada mediante USAI, sólo o en combinación con altas temperaturas (termosonicación), con la finalidad de emplearlas como nanovehículos (nanocarriers) para ácido fólico (AF). Luego de la aplicación de USAI, la hidrofobicidad superficial aumentó, mientras que se produjo un leve descenso del contenido de grupos SH totales. La viscosidad aparente disminuyó con el tratamiento con USAI, lo que pudo ejercer una influencia negativa en la capacidad de espumado y la estabilidad de las espumas. Sin embargo, la estabilidad al colapso no se vio afectada. Las emulsiones preparadas a partir de soluciones sonicadas resultaron ser más estables al cremado y a la floculación. No hubo diferencias significativas en los parámetros reológicos de los geles estudiados. La velocidad de formación de agregados por efecto del calentamiento fue mayor para las soluciones sonicadas, lo cual puede atribuirse al aumento en la hidrofobicidad de la proteína luego de la sonicación. Luego, se realizaron tratamientos con USAI y termosonicación a pH 7 y 3, para determinar las condiciones óptimas para la formación de las nanopartículas. Se seleccionaron dos tipos de nanopartículas, ambas a pH 3: las obtenidas por USAI, que presentaron una población monomodal de 220,2 nm de diámetro y las obtenidas por termosonicación, porque contenían partículas de 37,8 nm en su mayoría. Luego de la unión con AF, el tamaño de partícula permaneció igual. El porcentaje de AF unido fue de alrededor de 80% para ambos nanovehículos. Luego de la liofilización, se observó una leve agregación de las nanopartículas reconstituidas. Finalmente, se determinó que, luego de la digestión gastrointestinal in vitro de los complejos, la biodisponibilidad del AF para Lactobacillus rhamnosus fue mayor en comparación con la de la vitamina libre.

El objetivo general de este estudio es avanzar en el esclarecimiento de mecanismos fisiopatológicos responsables del desarrollo de cambios en el metabolismo y la función esteroidogénica adrenal y ovárica como consecuencia de una modificación de la acción androgénica, ya sea por una hiperandrogenemia temprana como por un bloqueo de los receptores de andrógeno a edad neonatal. Está postulado que la androgenización pre-o neonatal en el sexo femenino interaccionaría con factores genéticos, el medio ambiente (dieta, etc.) o la combinación de ellos, afectándose la programación en la diferenciación de tejidos blanco para andrógenos y modificando la insulino-sensibilidad durante la edad reproductiva. Sin embargo, aún no existe consenso internacional sobre los mecanismos involucrados en las alteraciones inducidas por el temprano exceso androgénico, se infiere que las modificaciones estarían vinculadas a la producción adrenal/ovárica de andrógenos, y las modificaciones endócrinas adipocitarias que puedan afectar el estado metabólico del individuo. Estos estudios podrían aportar al esclarecimiento del desarrollo de insulino-resistencia y la contribución androgénica al desarrollo sexual de la rata hembra, dependientes de una temprana alteración de la actividad de los esteroides sexuales. (Párrafo extraído del texto a modo de resumen)

La presente Tesis de Doctorado se enfocó en la obtención de almidones esterificados por una ruta no convencional, su caracterización general exhaustiva, y el análisis de propiedades relevantes para dos usos concretos específicos: i) almidones modificados para uso como aditivo de alimentos y ii) almidones esterificados con ácidos grasos de cadena corta como fuente de almidón resistente. En el Capítulo 1 (Introducción), se describen las características más importantes del almidón y sus principales propiedades y aplicaciones. Seguidamente, se revisa el estado del arte sobre los distintos tipos de modificaciones del almidón que revisten interés industrial, abordando en particular su esterificación y entrecruzamiento. A continuación, se describen brevemente las metodologías conocidas para llevar a cabo la esterificación del almidón, con particular foco en una vía catalizada por α-hidroxiácidos que ha sido muy poco explorada en la literatura, y cuya potencialidad se estudia en la presente Tesis. Finalmente, se introducen los fundamentos de dos aplicaciones concretas del almidón esterificado que motivan el presente trabajo. Se presentan al final de este capítulo los objetivos de la Tesis. En el Capítulo 2 se detallan los materiales y métodos utilizados en esta Tesis. Se resumen allí la técnica de preparación de los almidones esterificados, la cuantificación del nivel de modificación conferido, y la variedad de técnicas utilizadas para su caracterización tanto general como específica para cada aplicación de interés. En el Capítulo 3 se estudia el progreso de la reacción de acetilación de almidón de maíz catalizada por ácido tartárico. En una primera instancia se resume el estado del arte de las metodologías de acetilación de almidones, y se introduce la ruta de esterificación de polisacáridos mediada por α-hidroxiácidos. A continuación, se presentan los resultados de avance de la reacción en el tiempo bajo condiciones 8 prefijadas, y se caracterizan los productos de reacción en términos estructura química, morfología, cristalinidad, estabilidad térmica y cambios en la polaridad del almidón resultantes de la derivatización. Seguidamente, se analiza la posibilidad de la existencia de reacciones simultáneas de entrecruzamiento del almidón con ácido tartárico, y por último se analiza cómo avanza la derivatización en el volumen del gránulo. El capítulo finaliza con la selección de potenciales usos de interés para los almidones obtenidos, cuya caracterización específica se aborda en los siguientes capítulos. En el Capítulo 4 se introduce la utilización de almidones acetilados, entrecruzados y doblemente modificados como aditivo en la industria de alimentos. Seguidamente, se preparan almidones acetilados con grado de sustitución permitido por la FDA, y los productos se caracterizan en términos de sus propiedades funcionales. Se evalúan así propiedades tales como poder de hinchamiento, solubilidad, claridad de la pasta, retrogradación, propiedades térmicas de gelatinización y propiedades reológicas; y se destacan las propiedades diferenciales de los almidones doblemente modificados producidos. En el Capítulo 5 se describe la importancia de los almidones químicamente modificados como fuente de almidón resistente; y en particular se destaca la recientemente reconocida utilidad de los almidones esterificados con grupos acetato, propionato y butirato para entregar el ácido graso de cadena corta específico al colon. A continuación, se describe la preparación de almidones propionizados, y se evalúa el efecto del grado de derivatización y la cristalinidad del almidón utilizado como materia prima en el contenido de almidón resistente de los productos. Se analiza también la resistencia a la digestión de los almidones acetilados del Capítulo 3, y se estudia el efecto de la cocción del almidón en la resistencia remanente. Se resume al final de este capítulo un caso concreto de evaluación de los almidones esterificados por la ruta aquí estudiada para vehiculizar el ácido graso esterificado al colon. En el Capítulo 6 se resumen las conclusiones generales de este Trabajo de Tesis y se plantea el trabajo futuro.

La actual, es considerada la generación de los materiales inteligentes. Éstos se caracterizan por ser capaces de sensar estímulos en su entorno, o su propio estado, y responder cambiando sus propiedades físico-químicas, de manera predecible y funcional. En los últimos años, el alto grado de desarrollo en este área ha generado la necesidad de sintetizar polímeros de alta complejidad que exhiben funcionalidades y propiedades distintivas. Como estrategia para alcanzar dicha complejidad, se recurre a los criterios de diseño y técnicas de control a nivel molecular desarrolladas en la Química Orgánica, que permiten la preparación de polímeros bien definidos y materiales nanoestructurados. Entre los materiales inteligentes más desarrollados en los últimos años, están los hidrogeles (HGs). Estos son redes poliméricas entrecruzadas, que tienen la capacidad de absorber y retener grandes cantidades de agua o fluidos biológicos. Poseen propiedades particularmente excepcionales, que los han colocado en la mira del desarrollo científico en el área de materiales. La versatilidad química de los hidrogeles, por ser un material polimérico; sus propiedades mecánicas; sus propiedades de hinchamiento; su porosidad; la presencia de una interfaz líquido-sólido en su interior; y su similitud con tejidos biológicos, son algunas de las características que proponen el uso de estos materiales en un creciente número de aplicaciones, principalmente en el área de biomedicina. La aplicación de los hidrogeles en entornos complejos como los biológicos, realizando funciones altamente específicas, requiere de la optimización de las propiedades mecánicas, propiedades de hinchamiento y funcionalidad química de los materiales. Por lo tanto, es necesario superar las barreras impuestas por los métodos tradicionales de síntesis de hidrogeles para lograr estructuras más controladas y funcionales tanto en la macro como en la micro o nanoescala.En este contexto, se ubica el presente trabajo de tesis doctoral titulado: ?MODIFICACIÓN POST-SÍNTESIS DE MACROGELES Y NANOGELES: control del grado de entrecruzamiento, estructura y funcionalización?. Este trabajo tiene como objetivo principal el estudio y desarrollo de metodologías de síntesis de hidrogeles y nanogeles (NGs) por polimerización radicalaria, que permitan su modificación post-síntesis, para el control de la morfología, propiedades mecánicas, propiedades de hinchamiento y funcionalidad química de los materiales.Durante el transcurso de esta tesis, se estudiaron y desarrollaron estrategias de síntesis radicalaria de hidrogeles que fueron útiles para controlar las propiedades mencionadas. Estas estrategias permitieron superar, en etapas post-síntesis, dificultades y limitaciones impuestas por las metodologías de síntesis radicalaria tradicionales de hidrogeles y nanogeles. En particular, se estudió la utilización del agente entrecruzante (+)-N,N´-dialiltartradiamida (DAT) en presencia o ausencia de N,N´-metilenbis(acrilamida) (BIS), para la síntesis radicalaria de hidrogeles (HGs) y nanogeles (NGs) basados en diferentes monómeros vinílicos derivados de la acrilamida o metacrilamida. La presencia de un grupo funcional (GF) diol vecinal en DAT permitió la modificación post-síntesis de los HGs y NGs, por tratamiento con soluciones de periodato de sodio. Estas reacciones se llevaron a cabo en solución acuosa, a tiempos cortos y temperatura ambiente. La modificación post-síntesis generó cambios en el grado de entrecruzamiento de HGs y NGs, por clivaje de los entrecruzamientos debidos a DAT, modificando sus propiedades de hinchamiento, propiedades mecánicas, morfología y funcionalidad química. Además, la oxidación de los dioles vecinales sensibles a periodato, permitió obtener GF α-oxo-aldehídos en los materiales sintetizados. Este GF es de alto valor sintético por su participación en reacciones (bio)ortogonales principalmente frente a aminas y α-nucleófilos como hidrazidas y alcoxilaminas. Los α-oxo-aldehídos son frecuentemente obtenidos en péptidos y proteínas para su utilización en bioconjugación, pero tienen muy escasos antecedentes en materiales sintéticos y no se encuentran reportes de su obtención en hidrogeles blandos. Posteriormente, se ensayó la reactividad de este GF con aminas e hidrazidas, en diferentes condiciones de reacción.Como soporte de los estudios realizados y sus resultados, esta tesis se organizó de la siguiente manera: En el Capítulo 1, se introducen conceptos sobre la naturaleza de los hidrogeles, sus características principales y su continuo desarrollo en la elaboración de materiales funcionales. Se describen sus actuales aplicaciones en desarrollo y los desafíos que presentan, principalmente en el control de sus propiedades por limitaciones en las metodologías de síntesis. En el Capítulo 2 se presentan los objetivos generales y específicos de este estudio. En los siguientes Capítulos (3, 4, 5) se muestran los resultados obtenidos en la síntesis y modificación post-síntesis de (macro)hidrogeles con creciente complejidad sintética. Posteriormente, en el Capítulo 6, las metodologías desarrolladas en HGs se aplicaron a la síntesis de NGs termosensibles. La necesidad de control del tamaño, la polidispersidad y la estructura en estos sistemas, impone un mayor número de limitaciones a la obtención de productos por síntesis directa. Por lo tanto, la metodología desarrollada es una herramienta de utilidad para la síntesis y modificación post-síntesis de nanogeles. Posteriormente, y como prueba de concepto, se exploraron tres diferentes aplicaciones basadas en los nanogeles termosensibles sintetizados: la encapsulación de proteínas para su liberación controlada; el desarrollo de nanogeles termosensibles con doxorrubicina, un fármaco anticancerígeno, inmovilizado mediante enlaces covalentes pH sensibles para su liberación controlada; y la obtención de nanogeles huecos (nanocápsulas) basados en poli(N-isopropilacrilamida) (p-NIPAm). En el Capítulo 7 se presentan las conclusiones generales del trabajo de tesis y sus posibles proyecciones. Este trabajo de tesis fue realizado en el Laboratorio de Materiales Poliméricos (LaMaP) de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba, en colaboración con el grupo de investigación del Profesor Marcelo Calderón de la Freie Universität Berlín, Alemania. La metodología desarrollada y los resultados obtenidos en esta tesis conforman una nueva herramienta para el desarrollo de materiales funcionales, que podrían ser aplicadas en cualquiera de las actuales líneas de investigación de LaMaP: desde la producción de (nano)dispositivos para la liberación controlada de fármacos, al desarrollo de actuadores blandos (soft actuators), la modificación de superficies, el anclaje de biomoléculas en soportes cromatográficos, entre otras.

La actual, es considerada la generación de los materiales inteligentes. Éstos se caracterizan por ser capaces de sensar estímulos en su entorno, o su propio estado, y responder cambiando sus propiedades físico-químicas, de manera predecible y funcional. En los últimos años, el alto grado de desarrollo en este área ha generado la necesidad de sintetizar polímeros de alta complejidad que exhiben funcionalidades y propiedades distintivas. Como estrategia para alcanzar dicha complejidad, se recurre a los criterios de diseño y técnicas de control a nivel molecular desarrolladas en la Química Orgánica, que permiten la preparación de polímeros bien definidos y materiales nanoestructurados. Entre los materiales inteligentes más desarrollados en los últimos años, están los hidrogeles (HGs). Estos son redes poliméricas entrecruzadas, que tienen la capacidad de absorber y retener grandes cantidades de agua o fluidos biológicos. Poseen propiedades particularmente excepcionales, que los han colocado en la mira del desarrollo científico en el área de materiales. La versatilidad química de los hidrogeles, por ser un material polimérico; sus propiedades mecánicas; sus propiedades de hinchamiento; su porosidad; la presencia de una interfaz líquido-sólido en su interior; y su similitud con tejidos biológicos, son algunas de las características que proponen el uso de estos materiales en un creciente número de aplicaciones, principalmente en el área de biomedicina. La aplicación de los hidrogeles en entornos complejos como los biológicos, realizando funciones altamente específicas, requiere de la optimización de las propiedades mecánicas, propiedades de hinchamiento y funcionalidad química de los materiales. Por lo tanto, es necesario superar las barreras impuestas por los métodos tradicionales de síntesis de hidrogeles para lograr estructuras más controladas y funcionales tanto en la macro como en la micro o nanoescala.En este contexto, se ubica el presente trabajo de tesis doctoral titulado: ?MODIFICACIÓN POST-SÍNTESIS DE MACROGELES Y NANOGELES: control del grado de entrecruzamiento, estructura y funcionalización?. Este trabajo tiene como objetivo principal el estudio y desarrollo de metodologías de síntesis de hidrogeles y nanogeles (NGs) por polimerización radicalaria, que permitan su modificación post-síntesis, para el control de la morfología, propiedades mecánicas, propiedades de hinchamiento y funcionalidad química de los materiales.Durante el transcurso de esta tesis, se estudiaron y desarrollaron estrategias de síntesis radicalaria de hidrogeles que fueron útiles para controlar las propiedades mencionadas. Estas estrategias permitieron superar, en etapas post-síntesis, dificultades y limitaciones impuestas por las metodologías de síntesis radicalaria tradicionales de hidrogeles y nanogeles. En particular, se estudió la utilización del agente entrecruzante (+)-N,N´-dialiltartradiamida (DAT) en presencia o ausencia de N,N´-metilenbis(acrilamida) (BIS), para la síntesis radicalaria de hidrogeles (HGs) y nanogeles (NGs) basados en diferentes monómeros vinílicos derivados de la acrilamida o metacrilamida. La presencia de un grupo funcional (GF) diol vecinal en DAT permitió la modificación post-síntesis de los HGs y NGs, por tratamiento con soluciones de periodato de sodio. Estas reacciones se llevaron a cabo en solución acuosa, a tiempos cortos y temperatura ambiente. La modificación post-síntesis generó cambios en el grado de entrecruzamiento de HGs y NGs, por clivaje de los entrecruzamientos debidos a DAT, modificando sus propiedades de hinchamiento, propiedades mecánicas, morfología y funcionalidad química. Además, la oxidación de los dioles vecinales sensibles a periodato, permitió obtener GF α-oxo-aldehídos en los materiales sintetizados. Este GF es de alto valor sintético por su participación en reacciones (bio)ortogonales principalmente frente a aminas y α-nucleófilos como hidrazidas y alcoxilaminas. Los α-oxo-aldehídos son frecuentemente obtenidos en péptidos y proteínas para su utilización en bioconjugación, pero tienen muy escasos antecedentes en materiales sintéticos y no se encuentran reportes de su obtención en hidrogeles blandos. Posteriormente, se ensayó la reactividad de este GF con aminas e hidrazidas, en diferentes condiciones de reacción.Como soporte de los estudios realizados y sus resultados, esta tesis se organizó de la siguiente manera: En el Capítulo 1, se introducen conceptos sobre la naturaleza de los hidrogeles, sus características principales y su continuo desarrollo en la elaboración de materiales funcionales. Se describen sus actuales aplicaciones en desarrollo y los desafíos que presentan, principalmente en el control de sus propiedades por limitaciones en las metodologías de síntesis. En el Capítulo 2 se presentan los objetivos generales y específicos de este estudio. En los siguientes Capítulos (3, 4, 5) se muestran los resultados obtenidos en la síntesis y modificación post-síntesis de (macro)hidrogeles con creciente complejidad sintética. Posteriormente, en el Capítulo 6, las metodologías desarrolladas en HGs se aplicaron a la síntesis de NGs termosensibles. La necesidad de control del tamaño, la polidispersidad y la estructura en estos sistemas, impone un mayor número de limitaciones a la obtención de productos por síntesis directa. Por lo tanto, la metodología desarrollada es una herramienta de utilidad para la síntesis y modificación post-síntesis de nanogeles. Posteriormente, y como prueba de concepto, se exploraron tres diferentes aplicaciones basadas en los nanogeles termosensibles sintetizados: la encapsulación de proteínas para su liberación controlada; el desarrollo de nanogeles termosensibles con doxorrubicina, un fármaco anticancerígeno, inmovilizado mediante enlaces covalentes pH sensibles para su liberación controlada; y la obtención de nanogeles huecos (nanocápsulas) basados en poli(N-isopropilacrilamida) (p-NIPAm). En el Capítulo 7 se presentan las conclusiones generales del trabajo de tesis y sus posibles proyecciones. Este trabajo de tesis fue realizado en el Laboratorio de Materiales Poliméricos (LaMaP) de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba, en colaboración con el grupo de investigación del Profesor Marcelo Calderón de la Freie Universität Berlín, Alemania. La metodología desarrollada y los resultados obtenidos en esta tesis conforman una nueva herramienta para el desarrollo de materiales funcionales, que podrían ser aplicadas en cualquiera de las actuales líneas de investigación de LaMaP: desde la producción de (nano)dispositivos para la liberación controlada de fármacos, al desarrollo de actuadores blandos (soft actuators), la modificación de superficies, el anclaje de biomoléculas en soportes cromatográficos, entre otras.

El objetivo general del presente trabajo fué realizar modificaciones químicas de compuestos beta lactámicos, particularmente de las posiciones 1 y 6 del núcleo penam: Se desarrollaron los siguientes temas: (ver estructura en la tesis). 1.- Revisión bibliogrífica: 1.1.- Una introducción que comprende una clasificación de los principales grupos de antibióticos β-lactámicos e inhibidores de β-lactamasas naturales y sintéticos, representando las fórmulas estructurales más importantes. 1.2.- Una descripción de los sistemas de nomenclatura. 1.3.- Un resumen de los métodos de síntesis de 6,6-dihalo y 6-halopenicilanatos. 1.4.- Un resumen de los métodos de dehalogenación catalítica y con hidruro de tributil estaño, de 6,6-dihalopenicilanatos. 1.5.- Un resumen de los métodos de oxidación del azufre en derivados del núcleo penam y de la epimerización de sulfónidos. 1.6.- Un resumen de los principales métodos de síntesis de 6-diazopenicilanatos. 1.7.- Una descripcion de las características espectroscópicas más destacables del núcleo penam en el infrarrojo, ultravioleta y visible, RMN-1H, RMN-13C, de la aplicación del efecto nuclear Overhauser para el estudio de las características tridimensionales en penicilinas, del efecto de la anisotropía del enlace S-O en los sulfónidos, de los desplazamientos inducidos por solventes aromáticos y espectrometría de masa. 2.- Resultados y discusion. 2.1.- Se incluye una introducción en donde se justifica la utilidad de ésteres dobles, en particular ésteres de pivaloiloximetilo, y las ventajas de usar como intermediario el 6-diazopenicilanato de pivaloiloximetilo. 2.2.- Una descripción detallada de las reacciones que se realizaron en este trabajo de tesis, y la discusión de los resultados obtenidos. Se ha dividido su tratamiento en cuatro partes: 2.2.1.- Síntesis del 6-diazopenicilanato de pivaloiloximetilo. 2.2.2.- Síntesis estereoselectiva de 6.6-dihalopenicilanatos mixtos de pivaloiloximetilo. Determinación de la configuración absoluta para los compuestos 73 a 76 por difracción de rayos X en monocristales. Interpretación mecanística de la reacción de dihalogenación. 2.2.3.- Discusión de las reacciones do oxidación del átomo de azufre con ácido metacloroperbenzoico para la obtención de sulfóxidos y con permanganato de potasio para la obtención de sulfonas. 2.2.4.- Estudio de la quimio y estereoselectividad de las dehalogenaciones de los 6,6-dihalopenicilanatos, y la de sus sulfóxidos y sulfonas, con hidruro de tributilestaño y las dehalogenaciones catalíticas con paladio adsorbido sobre carbonato de calcio. 2.3.- Se ha realizado un estudio de la conformación preferida en solución de los penicilanatos 6,6-disustituidos con diferentes estados de oxidación en el átomo de azufre (sulfuro, sulfóxidos y sulfona), mediante RMN-1H aplicando el efecto nuclear Overhauser. Todas las estructuras fueron asignadas en base a los datos espectroscópicos de I.R , RMN-1H, RMN-13C y E M , principalmente. La configuración absoluta de los compuestos 73 a 76 se determinó por difracción de rayos X en monocristales y se realizó en la Facultad de Ciencias Exactas de la U.N.L.P. (Dr. A. Podjarny y Dra. C. Punte). 2.4.- Se realizaron las asignaciones de los espectros de RMN-1H, y se estudiaron los apantallamientos producidos por el enlace S-O en los sulfóxidos. 2.5.- Se realizaron las asignaciones de las señales de los espectros de RMN-13C de los compuestos sintetizados en el presente trabajo y se analizó la influencia de los halógenos y los cambios del estado de oxidación del azufre sobre los desplazamientos químicos de los carbonos del núcleo penam. Fue notorio el desplazamiento químico de la señal del C6 en el 6-diazopenicilanato de pivaloiloximetilo.(0.7 ppm) 2.6.- Se describe por primera vez la absorción en el ultravioleta de los 6,6-dihalopenicilanatos. 2.7.- Se propuso un esquema de fragmentación para los espectros de masa de los compuestos 73 a 76 y 86. 2.8.- Se han sintetizado los siguientes compuestos nuevos: (ver tabla con valores en la tesis). 2.9.- Se han obtenido por nuevos métodos de síntesis los siguientes compuestos, de los cuales los tres últimos son conocidos inhibidores de β-lactamasas. (ver la figura anterior), (ver tabla de valores en la tesis). 3.- Parte experimental de la labor desarrollada. Parte del presente trabajo dió lugar a la siguiente publicación: - Stereoselective synthesis and X-ray crystallographic analysis of mixed 6,6-dihalopenicillanates. Diego U. Belinzoni, Oreste Mancaretti, Pedro M. Alzari, Graciela Punte, Carlos Faerman and Alberto Podjarny. Canadian Journal of Chemistry, en prensa.

La comprensión y control del transporte de carga a través de películas orgánicas de un espesor nanométrico es de fundamental importancia en diferentes áreas de investigación aplicada como ser la electrónica molecular, el desarrollo de sensores y biosensores, la protección contra la corrosión, la electrocatálisis y la fotoconversión solar, entre otras. El conocimiento de cómo la composición y la estructura química pueden afectar la transferencia electrónica entre un sustrato sólido y una molécula electroactiva es central en el desarrollo de las mismas. En esta tesis el objetivo principal consistió en el estudio de fenómenos de transferencia electrónica (TE) y para ello se prepararon una serie de sistemas modelo basados en electrodos modificados con monocapas electroactivas. Éstos se obtuvieron por unión del complejo [Os(2,2 ́‐bpy)2Cl(py‐CH2‐NH2)]+ a monocapas previamente depositadas sobre electrodos de oro, que se formaron por adsorción de tioles alifáticos de diferentes longitudes de cadena, un tiol aromático y por electro‐reducción de sales de diazonio. De esta manera se obtuvieron dos formas de unión a la superficie: Au‐S y Au‐C, respectivamente. Además, en todos los casos, las moléculas depositadas presentaron grupos ácidos que reaccionaron con el grupo amino del complejo en una reacción de post‐funcionalización. Así se obtuvieron sistemas en los que el par Os(II)/Os(III) se encuentra unido a la superficie de un electrodo de oro a través de puentes moleculares de diferentes longitudes y naturaleza. Todos ellos se caracterizaron superficialmente empleando espectroscopías infrarrojas (PM‐IRRAS y FT‐IRRAS), espectroscopía Raman resonante, espectroscopía fotoelectrónica de rayos X y microscopía de efecto túnel y se observó que el complejo se une a la superficie sin perder su integridad química, formando efectivamente monocapas electroactivas. La caracterización electroquímica se llevó a cabo por voltametría cíclica y, en particular, en los estudios de cinética de transferencia electrónica, se empleó principalmente espectroscopía de impedancia electroquímica. Los sistemas obtenidos con tioles alifáticos de diferentes longitudes mostraron un mecanismo de TE consistente con tuneleo a través del enlace. Los sistemas obtenidos a partir de la reducción de sales de diazonio y con el tiol aromático presentaron velocidades de TE comparables. Finalmente, se analizaron por espectroscopía de efecto túnel con control electroquímico dos de los sistemas aromáticos que se diferencian únicamente en el tipo de unión al sustrato de oro (Au‐C y Au‐S) observándose, en ambos casos, un mecanismo de TE en dos pasos, entre la molécula y los contactos, con relajación vibracional parcial del centro redox.