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La brucelosis es una enfermedad zoonótica de distribución mundial, con un alto impacto en la salud pública y en la economía. De las 10 especies de Brucella reconocidas, B. abortus es la causante de la brucelosis bovina. La publicación del genoma de varias especies de Brucella facilitó el diseño de distintos esquemas basados en marcadores moleculares. El objetivo de la primera parte de la tesis fue emplear un esquema de análisis multilocus de VNTR (Multiple Locus VNTR Analysis, MLVA) en 58 aislamientos de B. abortus de Argentina. El empleo de este esquema de MLVA nos permitió discriminar entre las dos biovariedades de B. abortus analizadas y poner de manifiesto la gran diversidad de genotipos de esta especie circulantes en el país. Además, a través del análisis mediante goeBURST se pudo relacionar a todos los genotipos entre sí y proponer al genotipo de la biovariedad 2, E1, como genotipo fundador. Este hecho ya había sido propuesto por Margaret Meyer en los años 90 basándose únicamente evidencias bioquímicas, en este trabajo se aportan, además, evidencias moleculares. Dada su localización expuesta, las lipoproteínas bacterianas cumplen una gran variedad de funciones, muchas de ellas asociadas a virulencia. En la actualidad, solo tres lipoproteínas de B. abortus, Omp10, Omp16 y Omp19, se encuentran bien caracterizadas. Como primer objetivo de la segunda parte de la tesis, nos propusimos conocer cuántas lipoproteínas están codificadas por el genoma de B. abortus S2308 y qué roles cumplen en la bacteria. Se identificaron 58 lipoproteínas de B. abortus mediante herramientas bioinformáticas. Para determinar su rol en virulencia, se generaron cepas mutantes mediante disrupción integrativa de los genes que codifican para 24 de ellas y posteriormente, se evaluó si presentan fenotipo atenuado en el modelo murino de infección esplénica. Una de las mutantes resultó atenuada (B. abortus Lp1, siendo BAB1_0009 el marco de lectura interrumpido) por lo que se realizaron diferentes estudios para caracterizarla. Posteriormente, se analizó la capacidad de generar una respuesta inmune protectora de la cepa mutante atenuada empleando el modelo de protección esplénica en ratones BALB/c. Los resultados mostraron una capacidad protectiva superior a la generada por la cepa B. abortus S19, empleada como cepa vacunal en la actualidad en bovinos. Para determinar si la 3 atenuación en virulencia de la mutante en B. abortus también se observa al interrumpir los genes ortólogos de B. suis y B. melitensis, se construyeron las respectivas cepas mutantes, se evaluó su virulencia y se caracterizaron. Se confirmó el fenotipo atenuado sólo en la cepa mutante de B. suis. Esta parte de la tesis contribuyó a determinar los posibles roles que cumplirían las lipoproteínas en B. abortus y a identificar a una lipoproteína, OppA, codificada por BAB1_0009, que participaría en virulencia en B. abortus y B. suis y que, al menos la cepa mutante B. abortus Lp1, sería capaz de generar una respuesta inmune protectora en el modelo murino. Estos resultados sientan las bases para el diseño y evaluación de nuevas vacunas contra la brucelosis.

La brucelosis osteoarticular es la localización más común de la enfermedad activa en el hombre. Sin embargo, los mecanismos inmunomoleculares implicados no han sido completamente dilucidados. Los resultados obtenidos en esta tesis indican que B. abortus invade y se replica en los osteocitos de la línea murina (MLO-Y4) inhibiendo la expresión de conexina-43, sin afectar su viabilidad e induciendo la secreción de mediadores proinflamatorios, entre los cuales RANKL y TNF-α fueron los principales involucrados en la inducción de osteoclastogénesis. La respuesta de los osteocitos pudo ser modulada por macrófagos infectados, los cuales redujeron la expresión de conexina-43 e indujeron la muerte de los osteocitos por apoptosis. Los osteocitos son la forma totalmente diferenciada de los osteoblastos (células implicadas en la secreción de matriz ósea). B. abortus fue capaz de invadir y multiplicarse en osteoblastos inhibiendo la secreción de matriz mediante un mecanismo que depende de la activación de la vía autofágica. B. abortus invade pero no se multiplica en los linfocitos B, indicando que constituyen un nicho de persistencia de la bacteria. Nuestros resultados demostraron que los linfocitos B están implicados en el daño óseo al inducir osteoclastogénesis mediante un mecanismo que involucra a RANKL. En conjunto estos resultados indican que B. abortus crea un microambiente proinflamatorio y proosteoclastogénico el cual podría contribuir a la destrucción ósea y articular observada en pacientes con complicaciones osteoarticulares de la brucelosis.

En el presente trabajo me he propuesto analizar el vínculo existente entre mujeres y salud, debido a mi formación profesional como médica pediatra, además de mi actual función como integrante de un equipo judicial interdisciplinario. Así como el complejo contacto de las mujeres con el sistema de salud formal por mí observado a lo largo de mi trayectoria durante el período de especialización médica (2003-2009). Tomaré como referencia la temática del parto respetado, doctrina científica que reconoce la ciudadanía de las personas gestantes en su derecho a que se respete la fisiología del parto (sus tiempos y etapas), sus deseos y necesidades (a estar acompañada por alguna persona de su confianza, a recibir información precisa y a decidir en consecuencia entre los tratamientos disponibles), los derechos del bebé a permanecer junto a su madre todo el tiempo. Por supuesto siempre y cuando no se presentasen situaciones de complicaciones que requieran otro abordaje de intervención profesional. Reglamentado en la Ley nacional Nº25.929, y en la adhesión chaqueña mediante la Ley provincial Nº7.555. Para ello, indagaré las representaciones sociales de la figura actual de la obstétrica o partera, la doula, la comadrona, lxs ginecólogxs y enfermerxs especializadxs, y sus significaciones en el imaginario de profesionales –obstétricxs, ginecólogxs, enfermerxs- y usuarias del servicio de salud pública de la ciudad de Presidencia Roque Sáenz Peña, Chaco. Explorando el paradigma de salud sobre el que trabajan dichxs profesionales, y el abordaje sanitario al respecto, tomando como referencia el marco legal vigente del Parto Respetado mencionado. Este úlimo oficio -doula- no se encuentra muy difundido en tanto alternativa terapéutica de abordaje del parto y puerperio respetados.