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bjetivos de la investigación: a) Generar información acerca de la talla final alcanzada por mujeres madres adolescentes., b) Analizar la relación entre la edad de la madre al nacer su primer hijo y la talla final materna máxima alcanzada, c) Producir evidencia científica que sirva como punto de partida para la comparación con posteriores y similares trabajos poblacionales. Hipótesis: en la ciudad de Córdoba, Argentina, a) el embarazo en la adolescencia está asociado a una menor talla final materna, b) la talla final materna sufre un "proceso de desaceleración" a medida que disminuye la condición socioeconómica, c) el crecimiento post menarca se deteriora con la pérdida de talla de las adolescentes embarazadas.

La insuficiencia renal aguda expresa el estado deficitario del organismo para excretar los productos metabólicos potencialmente tóxicos, no poder mantener el equilibrio hidroelectrolítico y la homeostasis del medio interno. La injuria puede clasificarse como prerrenal, renal y postrenal. La expresión bioquímica del fallo agudo se centra en las cifras de urea y creatinina asociadas a otras determinaciones de rutina.

Este trabajo pretende poner de manifiesto, a través de conceptos teóricos pero fundamentalmente mediante el desarrollo práctico en la Clínica Universitaria Reina Fabiola, la importancia de gestionar las organizaciones de salud mediante un Plan Estratégico. El mismo debe incluye las etapas d definición o redefinición de la Visión, confección del Mapa Estratégico y finalmente como aporte esencial la confección de un Cuadro de Mando Integral e Indicadores que permitan gestionar el cumplimento de los objetivos de la Organización.

Las células madre pluripotentes se caracterizan por ser capaces de diferenciarse a cualquier tipo de célula adulta. Son, en realidad, un cultivo celular anclado en un estado evolutivo correspondiente a las primeras etapas del desarrollo. Por otro lado, las células madre mesenquimales presentan una capacidad de diferenciación mucho más restringido, y sólo son capaces de diferenciarse a células adiposas, a condroblastos o a osteoblastos. Sin embargo, este es un tipo celular presente en todo el cuerpo, se cree que en forma de pericitos, y que posiblemente tenga funciones de intervenir en la homeostasis y reparación de tejidos dañados. Además, las células madre mesenquimales presentan una poderosa capacidad de inmunomodular la respuesta inmune. Por otro lado, se ha demostrado que las células madre pluripotentes sean capaces de diferenciarse a células madre mesenquimales, aunque no existe un protocolo único para esta diferenciación, y parecieran existir múltiples formas de lograr este proceso. La hipótesis de esta tesis es que es posible realizar una diferenciación de células madre pluripotentes en células madre mesenquimales utilizando como principal suplemento del medio de cultivo al lisado de plaquetas, sustancia fácilmente accesible y de bajo costo. A lo largo de este trabajo se realizaron diferentes experimentos para desarrollar un modelo de diferenciación efectivo con un medio de cultivo suplementado con lisado de plaquetas. Estos experimentos demostraron la capacidad robusta y definida del protocolo generado para diferenciar células madre pluripotentes en células madre mesenquimales y confirmaron extensamente la identidad de las células desarrolladas. Se realizó una evaluación extensa de los marcadores de superficie de las células, así como también una descripción de cómo los mismos evolucionan durante la diferenciación. Finalmente, se realizó una caracterización funcional de las células obtenidas. Los resultados de este trabajo aportan un nuevo protocolo, fácil y biocompatible, para generar células madre mesenquimales de células madre pluripotentes.

El uso de plantas para curar enfermedades y cicatrizar heridas es una costumbre que data de miles de años y una herencia de las antiguas civilizaciones. A pesar de que una importante proporción de la biodiversidad vegetal del planeta se encuentra en el continente americano, son muy pocos los productos farmacéuticos desarrollados a partir de ella. Esta tesis tuvo como objetivo desarrollar y caracterizar formulaciones de aplicación tópica (geles, emulgeles y películas), para su uso en piel y mucosas, que vehiculicen una combinación de extractos vegetales con actividad antibacteriana y antiinflamatoria. Los extractos hidroalcohólicos de Lippia turbinata Griseb. y Lippia alba (Mill.) N. E. Brown se obtuvieron mediante lixiviación; se hizo la caracterización físico-química, se cuantificó el contenido de fenoles totales, se evaluó la actividad antibacteriana y antiinflamatoria de los extractos solos y su combinación. Los excipientes empleados para las formulaciones en gel y emulgel fueron: Carbopol® 934 y 940, PemulenTM TR1 y TR2, Politrap®, Sepigel® 305, carboximetilcelulosa sódica, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, Ceral PW, Ceral 10, alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol cetoestearílico, ácido oleico, glicerina, propilenglicol. Al producto terminado se le realizó una caracterización de las propiedades físicas: características organolépticas, extensibilidad, viscosidad, pH, conductividad, perfil de textura, permeación y análisis microbiológico. En el caso de las películas se empleó hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), distintos tipos de Eudragit®, propilenglicol, glicerina, sorbitol y sacarina. Se realizó la caracterización mediante evaluación del aspecto, contenido de polifenoles, estudio de liberación, índice de humectación, resistencia a la rotura, espesor, mucoadhesividad y permeación. Luego fueron sometidos a estudios de estabilidad en distintas condiciones de temperatura y humedad. Los emulgeles probados no fueron estables, presentaron separación de fases, por lo que no fueron seleccionados para continuar su estudio. De los geles formulados, el gel con Sepigel® al 4% (p/p) presentó mejor aspecto, olor característico de las especies vegetales, de color marrón, sin presencia de grumos y con buena extensibilidad. Los geles tuvieron una permeación in vitro de la piel porcina de hasta un 30% y baja retención en el epitelio de ensayo (<15%). Además, no presentaron contaminación microbiana y fueron estables durante 18 meses. Con respecto a las formulaciones tipo película, el excipiente HPMC al 1% (p/p) fue el más adecuado para el fin propuesto. La película resultante presentó una superficie de apariencia lisa, brillosa, de color marrón, inodora, dulce y con sabor característico de los extractos vegetales. También conservó la actividad antibacteriana de los extractos, siendo estable en ambiente fresco (entre 8 y 25 ºC) y seco (<58% humedad relativa). Las películas mostraron baja permeabilidad in vitro en mucosa oral porcina (≤13%), con mayor porcentaje de retención en el epitelio (≤43%). Las películas no presentaron contaminación microbiológica durante 24 meses. Estos resultados demuestran la factibilidad de vehiculizar el extracto en una formulación de tipo gel y en películas, logrando conservar el efecto antibacteriano del extracto y manteniendo la estabilidad en el tiempo sin el uso de conservantes antimicrobianos.

La hipertensión arterial (HTA) es la patología crónica de mayor prevalencia e incidenciamundial, y constituye una de las principales causas de enfermedad cardiovascular (Guzman,2012). El manejo renal del sodio es determinante en la regulación de los niveles de presiónarterial y es controlado por diversos factores endocrinos, autocrinos y neurogénicos (Aperia,2000). El riñón es uno de los órganos blanco de la HTA, siendo actualmente lamicroalbuminuria un indicador precoz de nefropatía y predictor de cardiopatía isquémica(Tanaka y col., 2013). Cerca del 30 al 50% de los pacientes con HTA esencial presentainsulinorresistencia, existiendo una fuerte correlación entre el desarrollo de hiperinsulinemia yla microalbuminuria (DeFronzo y Ferrannini, 1991). Muchos factores que regulan el transportede sodio a nivel renal son también capaces de mediar la respuesta inmune, participando en losprocesos de inflamación, fibrosis y daño renal (Segerer y Schlöndorff, 2007). En este contexto,el sistema renina angiotensina (SRA) y el sistema dopaminérgico renal (SDR) son capaces demodificar el manejo renal del sodio y de modular la inflamación, controlando funciones cuyasalteraciones conducen al desarrollo de la HTA y al daño renal (Rukavina Mikusic y col., 2014).El presente trabajo de tesis doctoral tuvo como objetivo demostrar la hipótesis queplanteaba la existencia de un desbalance entre el SRA y el SDR como evento fisiopatogénicopara el desarrollo de HTA y daño renal inflamatorio en un modelo experimental de síndromemetabólico (SM) por sobrecarga de fructosa llevado a cabo en ratas Sprague-Dawley macho.Asimismo, y para confirmar nuestra hipótesis, nos propusimos establecer la prevención de losprocesos nocivos, mediante la inhibición farmacológica del SRA por tratamiento con losartan.Por último, estudiamos el comportamiento del índice urinario L-dopa/dopamina, con elpropósito de postularlo como potencial biomarcador bioquímico de disfunción renal,asociando su alteración a la aparición posterior de daño renal estructural por sobrecarga defructosa, así como también, evaluando su respuesta al tratamiento con losartan.Para cumplir con estos objetivos, se procedió a estudiar los efectos de la sobrecarga defructosa en la dieta durante períodos de 4, 8 y 12 semanas, sobre: parámetros nutricionales(ingesta de alimento, bebida, calorías y peso corporal), metabólicos (glucemia, insulinemia,colesterol y triglicéridos plasmáticos), hemodinámicos (presión arterial sistólica) y de funciónrenal (clearence de creatinina, diuresis, excreción urinaria de sodio y excreción fraccional desodio). También se evaluaron los efectos de la sobrecarga de fructosa sobre la expresión renalde componentes del SRA (angiotensina II y su receptor AT1) y del SDR (cociente urinario Ldopa/dopamina, transportadores tubulares de L-dopa y dopamina y el receptor D1). Por 18último, se evaluaron los efectos de la sobrecarga de fructosa sobre la actividad y expresión dela Na+, K+-ATPasa, así como sobre la expresión de marcadores proinflamatorios: NF-kB, TNF-α eIL-6; profibróticos: TGF-β1 y colágeno (mediante tinción con Sirius Red); y de daño estructuralrenal (microalbuminuria y nefrina). De la misma manera, se evaluó el efecto del tratamientocon losartan sobre todos los parámetros anteriormente mencionados. Asimismo, se llevó acabo un análisis comparativo de los efectos temporales de la sobrecarga de fructosa y deltratamiento con losartan en los períodos experimentales: 4, 8 y 12 semanas.Los resultados obtenidos permiten establecer la existencia de un desbalance entre elSRA y el SDR en el modelo de SM por sobrecarga de fructosa, comprobado por una sobreexpresión del SRA junto con una inhibición de la producción endógena de la dopamina, a partirde la semana 4, en adelante. El desbalance entre ambos sistemas se asoció a la reducción de lanatriuresis y desarrollo de HTA, a partir del mismo período experimental. Como consecuenciade la sobrecarga de fructosa en la dieta y del desbalance entre el SRA y el SDR, se desarrolló unproceso inflamatorio renal que condujo progresivamente a la aparición de fibrosis y daño renalestructural, puesto en evidencia por la presencia de microalbuminuria y reducción de laexpresión de nefrina en la semana 12. Es de recalcar que los efectos de la sobrecarga defructosa en la dieta a nivel metabólico, hemodinámico, funcional renal y sobre el desbalanceentre el SRA y el SDR, resultaron ser tiempo-dependientes. El tratamiento con losartan tuvo efectos preventivos sobre el desarrollo deinsulinorresistencia, dislipemia e HTA por sobrecarga de fructosa. Asimismo, ejerció un efectopreventivo sobre la inhibición del SDR asociada al consumo de fructosa, demostrando larelación antagónica entre este sistema y el SRA, mediante la cual, la modificación de unsistema puede afectar el estado del otro sistema a nivel renal. El tratamiento con losartanpresentó un efecto renoprotector, al prevenir la aparición de daño renal estructural asociadoal consumo crónico de fructosa en la semana 12. Por último, la alteración del cociente urinario L-dopa/dopamina fue precoz a laaparición de inflamación y daño renal por sobrecarga de fructosa, mientras que demostróresponder adecuadamente al tratamiento con losartan.Los resultados obtenidos en esta tesis aportan nuevas evidencias acerca de losmecanismos mediante los cuales un sistema prohipertensivo y proinflamatorio como el SRApuede regular en menos a otro sistema antihipertensivo y antiinflamatorio como el SDR,estableciendo un circuito de retroalimentación positiva para el desarrollo de la HTA y la 19inflamación renal en el contexto del SM. Finalmente, los resultados de este trabajo de tesispermiten postular al índice L-Dopa/dopamina como posible biomarcador bioquímicodiagnóstico y como predictor de la respuesta al tratamiento y seguimiento de la HTA y el dañorenal inflamatorio.

La pandemia de VIH/SIDA afecta a más de 33 millones de personas portadoras del VIH en el mundo y se estima que 130.000 personas viven con VIH en Argentina. Disponer de resultados de laboratorios confiables es imprescindible para su abordaje. En Argentina, pocos laboratorios están enrolados en programas de evaluación externa existienco la posibilidad de resultados inseguros. Contar con un suero control utilizado para la evaluación externa de laboratorios que realizan detección de anticuerpos anti VIH es indispensable. Ello avala el objetivo del desarrollo de un suero control, su evaluación y la de su aplicación. Para elaborarlo se utiliza, como materia prima, plasma humano, proveniente de unidades de sangre de donantes seropositivos para VIH, el cual es sometido a un proceso de purificación, estabilización y filtración; para la obtención del suero que servirá como elemento de control. Se evalúa su precisión, validez y estabilidad. Se efectúan diluciones seriadas del suero control y utiliza como testigo positivo la mayor dilucción que resulta positiva para todas las pruebas además del Western Blot como gold standard. Una vez evaluado, se conforman paneles de cinco muestras, se distribuyen, respetando las medidas de bioseguridad, con instructivo y planilla registro de resultados. En tres rondas, se enrolaron: 114, 113 y 218 laboratorios (total: 443). Analizadas las respuestas, el número de muestras incorrectas descendió un 50% de la primera a la tercera ronda. De los laboratorios que utilizaron ELISA, tuvieron una evolución favorable de resultados falsos negativos, del 11,18% al 0%, mientras que, las pruebas cuyos resultados son de interpretación visual, son más propensas a generar errores.