Catálogo de publicaciones

En el primer capítulo de este trabajo, se enumeran los alcaloides bencilisoquinolínicos aislados de la Naturaleza hasta el año 1965, sus propiedades físicas, las especies de donde han sido aislados y las síntesis de interés llevadas a cabo con posterioridad al año 1961. En el mismo capítulo se incluye un breve comentario sobre la biogénesis de este tipo de alcaloides y su uso como precursores "in vivo" de alcaloides de estructura relacionada, tales como morfin, aporfínicos, etc. También se hace mención a una serie de transformaciones químicas que puede sufrir el núcleo bencilisoquinolínico, a través de las cuales puede transformarse en núcleos hallados en otros tipos de alcaloides naturales, como aporfínicos, bisbencilisoquinolínicos, etc. Para terminar el capítulo, se comentan tres artículosrecientemente aparecidos, sobre interpretación de espectros de resonancia mágnetica nuclear de este tipo de alcaloide, luego de lo cual se dan a conocer los resultados obtenidos por nosotros, a través de los cuales fué posible determinar la estructura de los alcaloides aislados de la Colletia spinosissima. En base a una serie de espectros de resonancia magnética nuclear, fué posible encontrar una correspondencia entre la posición que ocupan los grupos metoxilos y la ubicación de su señal en el espectro, como puede verse en la tabla siguiente: *Ver tabla en tesis* Se discute, además, la aparición de dos señales debidas a los metilos unidos al nitrógeno, el efecto del grupo bencilo sobre el metoxilo de la posición 7 y el hidrógeno aromático de la posición 8 y la aparición de una señal debida a los cuatro hidrógenos aromáticos del núcleo C. En el segundo capítulo se enumeran los estudios realizados sobre alcaloides aislados de especies pertenecientes a la familia de las Ramnáceas. En el tercer capítulo, se comentan los antecedentes medicinales y químicos de la Colletia spinosissima y se indica brevemente el camino seguido para el aislamiento de las bases cuaternarias magnocurarina (I) y cloruro de colletina (II). La separación de ambas bases se llevó a cabo mediante una distribución en contracorriente, usando el sistema n-butanol-ácido clorhídrico 0,1N. Posteriormente, ambas bases fueron purificadas por pasaje a través de una columna de alúmina, usando etanol 95% como eluyente. *Ver figuras en la tesis* Magnocurarina (I) Cristaliza de metanol-agua, en forma de prismas cuyo punto de fusión depende de la velocidad de calentamiento: calentamiento lento 189-190° y calentamiento rápido 200-201°. Este producto presenta un análisis elemental coincidente con la fórmula C19H23NO3, H2O y un [α]D^20 -97,2° (agua). Su espectro ultravioleta (agua), muestra máximos a λ 283 mμ (logε 3,547) y a λ 224 mμ (logε 4,106). Cuando la solución se alcaliniza ligeramente con hidróxido de sodio 2N, se observa un desplazamiento batocrónico. Su estructura se determinó, principalmente, en base a su espectro de resonancia magnética nuclear. Esto muestra una señal debida a un grupo metoxilo a λ 3,99. Esta podría corresponder a un grupo metoxilo en la posición 4´ ó 6, pero el test de Quastel, característico de orto-difenoles, dió resultado negativo, lo que hizo pensar en la estructura I. Esto se confirmó por comparación del espectro infrarrojo del picrato y de la base con una muestra auténtica y por cromatografía. Cloruro de colletina. Cristaliza de acetato de etilo-etanol absoluto en forma de agujas prismáticas de punto de fusión 130-132° y [α]D^20 -132,80 (etanol). El análisis elemental coincide con la fórmula C20H26NO3Cl, H2O para el cloruro y C20H26NO3I para el ioduro. El espectro ultravioleta muestra máximo a λ 284 mμ (logε 3,692) y a λ 227 mμ (logε 4,224). Determinado en medio alcalino, muestra un marcado desplezamiento batocrómico. Por tratamiento de su ioduro con ioduro de metilo en solución metanólica de hidróxido de potasio, se obtuvo (-) iodometilato de O-metilarmepavina, lo cual confirma que aquel alcaloide pertenece al grupo de los bencilisoquinolínicos trisustituídos en las posiciones 4´, 6 y 7. La ubicación de los sustituyentes pudo hacerse en base a su espectro de resonancia magnética nuclear. Las señales correspondientes a los grupos metoxilos aparecen a ρ 3,97 y 4,00, lo que indica su presencia en las posiciones 4´ y 6. La posición 7 está ocupada por un grupo fenólico, cuya presencia se determinó en base al espectro ultravioleta. Su estructura se confirmó mediante la síntesis que se esquematiza a continuación: *Ver síntesis en tesis* Se determinó la configuración absoluta del carbono 1 de ambas bases, por transformación de las mismas en el (-) iodometilato de O-metilarmepavina, cuya configuración (R) ya había sido determinada. También se compararon sus curvas de dispersión rotatoria con la del (-) iodometilato de laudanosina, de configuración S. Como es de suponer, estas curvas muestran efecto Cotton opuesto.

Este trabajo presenta un catálogo de técnicas y patrones de diseño aplicados actualmente en bases de datos NoSQL. El enfoque propuesto consiste en una presentación del estado del arte de las bases de datos NoSQL, una exposición de los conceptos claves relacionados y una posterior exhibición de un conjunto de técnicas y patrones de diseño orientados a la escalabilidad y alta disponibilidad. Para tal fin, • Se describen brevemente las características principales de los bases de datos NoSQL, cuales son los factores que motivaron su aparición, sus diferencias con sus pares relacionales, se presenta el teorema CAP y se contrasta las propiedades ACID contra las BASE. • Se introducen las problemáticas que motivan las técnicas y patrones de diseño a describir. • Se presentan técnicas y patrones de diseños que solucionen las problemáticas. • Finalmente, se concluye con un análisis integrador, y se indican otros temas de investigación pertinentes.

Dados espacios de Banach E1,...,Em con bases de Schauder, se dan condiciones equivalentes a que el espacio de formas m-lineales continuas sobre ellos definido, L(m E1x...xEm), tenga base monomial, relacionándose esto con la reflexividad del espacio. En el caso en que las bases de E1,...,Em sean incondicionales y achicantes, se prueba que la existencia de base monomial en L(m E1x...x Em) equivale a su separabiidad. A partir de los índices inferiores y superiores de los espacios se dan condiciones que permiten generar numerosos ejemplos. En el espacio de polinomios m-homogéneos continuos sobre el espacio de Banach E, P(mE), se estudia la existencia de base monomial (cuando E tiene base de Schauder) o de descomposición monomial (cuando E tiene descomposición de Schauder de dimensión finita). Se relacionan estos hechos con la reflexividad y separabilidad de P(mE) y se construyen variados ejemplos. Por último, se estudia la incondicionalidad de las bases monomiales en Lwsc(mE1 x...x Em) y Pwsc(mE), los espacios de formas m-lineales secuencialmente débil continuas y de polinomios m-homogéneos secuencialmente débil continuos.

Tal como lo mención Yoguel (2000) y siguiendo a autores como Ernst, Lundvall y otros, las ventajas comparadas pueden construirse, razón por la cual tienen una naturaleza dinámica. En ese tránsito de las ventajas comparadas estáticas a las ventajas comparadas dinámicas, la tecnología y el desarrollo de procesos de aprendizaje juegan un rol clave. La capacidad de aprender, concebida como un proceso interactivo embebido socialmente, y el desarrollo de “competencias interfirmas” constituyen elementos centrales para alcanzar el éxito económico de empresas, regiones y países. En este nuevo contexto, las respuestas de las empresas dirigidas a idear, planificar y efectuar desarrollos y mejoras de productos y procesos, realizar cambios organizacionales y llevar a cabo nuevas formas de vinculación con el mercado, cobran importancia para la creación de ventajas competitivas. En el proceso de competencia y en la búsqueda de diferenciación, las empresas tratan de desarrollar un papel destacado de la innovación, lo que Lall (2005) describe diciendo que los economistas asumen que el cambio organizativo es una respuesta al cambio tecnológico, cuando de hecho la innovación en la organización podría ser una condición previa y necesaria para las innovaciones tecnológicas. Las innovaciones organizativas no constituyen solamente un factor de apoyo para la innovación de productos y procesos; ellas mismas pueden influir considerablemente en los resultados de las empresas. Pueden mejorar la calidad y la eficiencia del trabajo, favorecer el intercambio de información y dotar a las empresas con una mayor capacidad de aprendizaje y de utilización de nuevos conocimientos tecnológicos. El Manual de Oslo menciona que la innovación es un proceso continuo. Las empresas, de forma continua, efectúan cambios en los productos, los proceso, captan nuevos conocimiento, etc. La incertidumbre puede conducir a las empresas a ser reticentes en la aplicación de cambios importantes aunque se enfrenten a una coyuntura inestable que aumente la presión para el lanzamiento de nuevos productos, la búsqueda de nuevos mercados y la introducción de tecnologías, prácticas y nuevos procesos de organización en su producción. La incertidumbre puede también dificultar el acceso de las empresas a la financiación para sus proyectos de innovación. Las empresas deben realizar una recopilación de la información y de los conocimientos que necesitan manejar para planificar y realizar una gestión eficaz y eficiente de los procesos de innovación que se deben seguir, estableciendo para ello una metodología para llevar a cabo una búsqueda de oportunidades de innovación, este es el objetivo de “Bases de un modelo empresarial de la innovación”. El siguiente estudio se presenta como una revisión bibliográfica, y consistirá en caracterizar el problema en términos holístico. Una vez caracterizado, se propone el objetivo de innovación tecnológica para resolver el problema y se plantearán las necesidades o estrategias de I+D+i1 que requiere el sendero tecnológico a transitar para alcanzar dicho objetivo. Esta base servirá de herramienta para iniciar una de autoevaluación la capacidad de la empresa de innovar, propiciando una reflexión interna, de manera que puedan, por lo tanto, elevar su competitividad. Teniendo en cuenta los parámetros establecidos en esta base, las empresas podrán introducir y desarrollar el concepto de innovación en sus negocios a través de análisis y herramientas sencillas, para así poder lograr una mayor competitividad de sus productos o servicios, en miras de la creciente internacionalización de los mercados.

El comportamiento bienal facultativo de Oenothera biennis representa una limitante para su explotación comercial extensiva. Los individuos de esta especie pueden florecer en la primera estación de crecimiento (ciclo anual)o retrasar su floración hasta la siguiente (ciclo bianual). Este comportamiento estaría modulado por la capacidad endógena de las plantas para responder a las señales ambientales que desencadenan la floración, la cual dependería del logro de un umbral de biomasa. El objetivo de esta tesis fue contribuir al entendimiento de los factores que controlan la floración de Oenothera biennis haciendo énfasis en la relación entre el tamaño de las plantas y su respuesta a las señales inductoras de la reproducción. Se realizaron experimentos en macetas a campo donde se manipularon factores candidatos a inducir la floración (vernalización y fotoperíodo). Se modificó la disponibilidad de nutrientes mediante fertilización mineral, para lograr variabilidad en los indicadores de la condición endógena de las plantas (área y tasa de crecimiento de las rosetas). La vernalización, el fotoperíodo (días largos)y la fertilización redujeron la incidencia de plantas de comportamiento bienal (hasta 25 por ciento respecto al control)y adelantaron la floración entre 3 y 31 días (según tratamiento y condiciones experimentales)en las plantas de comportamiento anual La respuesta a la vernalización fue facultativa y no dependió de una biomasa umbral, ya que se vernalizaron plántulas recién germinadas. La respuesta al fotoperíodo tampoco requirió de un tamaño umbral, pero estuvo condicionada por la tasa de crecimiento de las plantas, la cual fue modulada por la fertilización y el área de las rosetas al inicio de las condiciones fotoinductivas. Se identificó a la incidencia de temperaturas elevadas (T media menor a 25ºC; Tmáx menor a 30ºC), alrededor de la iniciación floral, como un posible factor causal de la bianualidad que inhibiría la reproducción, de una proporción de los individuos, en fechas de siembra tardías. Se concluye que los factores que aceleran el desarrollo (vernalización, fotoperíodos extendidos artificialmente y nutrición mineral)contribuyen indirectamente a reducir la bianualidad, evitando que las condiciones inductivas de la floración coincidan con el período estival de alta temperatura.

El cultivo de maíz pisingallo (Zea mays L. var. everta) es una alternativa conveniente en la diversificación de la producción de granos en Argentina, sin embargo las bases ecofisiológicas de la determinación del rendimiento y la calidad han sido fundamentadas sobre maíces de tipo dentado, mientras que en maíces pisingallo se desconocen. El objetivo de esta tesis es entender cómo los maíces pisingallos determinan sus componentes del rendimiento, el nivel de proteína en grano y su volumen de expansión (principal criterio de calidad comercial)por medio de un marco conceptual basado en el crecimiento y partición de biomasa del cultivo en torno a floración y durante el llenado efectivo de los granos. Durante 2007 y 2008 se llevaron a cabo tres experimentos a campo en donde la tasa de crecimiento por planta fue alterada por medio de tratamientos de densidad de siembra y de raleo de plantas y defoliaciones (en torno a floración y durante el llenado efectivo)en 4 genotipos dentados y 8 pisingallos. Ambos tipos de maíz tuvieron en común una fuerte asociación de su rendimiento con la capacidad potencial de rendimiento establecida en torno a floración (R2 igual a 0,93, p menor a 0,001), pero difirieron en la determinación del peso de grano. El peso de grano potencial en maíces pisingallos siempre fue menor ante una misma disponibilidad de asimilados por grano en torno a floración (p menor a 0,05), mientras que el peso final de grano se redujo menos que el de los dentados ante una misma disminución en la disponibilidad de asimilados durante el llenado (p menor a 0,05). La concentración y contenido de proteínas del grano, y su volumen de expansión, estuvieron asociados principalmente a la tasa de crecimiento por planta por grano durante el llenado efectivo, y en menor medida con dicha tasa en torno a floración. Los resultados de esta tesis resaltan la importancia de las condiciones de crecimiento en torno a floración para la determinación del rendimiento dentro de un conjunto diverso de germoplasma de maíz (dentado y pisingallo)y demuestran, por primera vez, que el volumen de expansión de grano de maíz pisingallo puede ser predicho a partir del crecimiento del cultivo.

Las inundaciones y el pastoreo son disturbios importantes que modulan la estructura y el funcionamiento de pastizales húmedos. La inundación genera un ambiente anaeróbico en el suelo, disminuyendo la disponibilidad de oxígeno para las raíces, mientras que el pastoreo afecta a la vegetación mediante la defoliación selectiva del forraje. En primer lugar se investigaron los rasgos anatómicos y las respuestas fisiológicas relacionadas con el crecimiento bajo anaerobiosis de raíces de graminoides (Paspalidium geminatum, Cyperus eragrostis)y dicotiledóneas (Lotus tenuis, Rumex crispus)con distintos tipos de aerénquima. Se encontró que las graminoides mantienen la tasa de elongación de sus raíces bajo anaerobiosis, con alta proporción de aerénquima para conducir oxígeno y una barrera física (menor suberina)- constitutiva en P. geminatum e inducida en C. eragrostis - que limita la pérdida radial de oxígeno hacia la rizósfera. Por el contrario, las dicotiledóneas disminuyen la elongación radical en medio anaeróbico, a pesar de incrementar el aerénquima en sus raíces, asociado a una alta pérdida radial de oxígeno y una menor deposición de suberina en la corteza radical externa. En segundo lugar, se estudiaron las estrategias de crecimiento de L. tenuis y P. dilatatum bajo condiciones de sumersión parcial y completa de sus plantas (i.e. intensidad de inundación), con énfasis en el uso de carbohidratos de reserva. Se demostró que L. tenuis puede desarrollar dos estrategias de crecimiento: 'escape' del agua bajo sumersión parcial sin usar sus reservas y sobrevivir 30 días en estado de 'quiescencia' bajo sumersión completa utilizando sus reservas. Por el contrario, P. dilatatum sólo desarrolla 'escape' bajo sumersión parcial y no tolera (muere)la sumersión completa. En tercer lugar, se evaluaron las respuestas de L. tenuis y P. dilatatum frente a la combinación inundación/frecuencia de defoliación. Aquí se encontró que L. tenuis tolera los eventos sucesivos de defoliación bajo inundación, con un mínimo crecimiento, a partir de priorizar la emergencia de las hojas fuera del agua post-corte, utilizando exhaustivamente las reservas en coronas. Por el contrario, P. dilatatum no sobrevive a dos defoliaciones si se encuentra bajo anegamiento. De esta manera, si bien ambas especies toleran la inundación y la defoliación por separado, si estos estreses se combinan se compromete la supervivencia de la gramínea y el rebrote de la leguminosa. En consecuencia, resulta importante considerar el tiempo entre defoliaciones sucesivas, si el suelo está inundado, al momento de planificar las estrategias de manejo de estas especies en el pastizal

Los microARNs (miARNs) son moléculas de ARN pequeñas de 21 nucleótidos de longitud que se sintetizan en el núcleo por la ARN polimerasa II. En plantas, están involucrados en la regulación de procesos como el desarrollo, resistencia a estrés y respuestas a hormonas. La biogénesis de miARNs comienza con la transcripción de precursores mas largos, con extensa estructura secundaria de tallo y burbuja dentro de los cuales está contenida la secuencia que corresponde al mensaje de 21 nucleótidos. Estos precursores son procesados por un complejo proteico formado por la ARNasa III DICER-LIKE 1 (DCL1) y las proteínas accesorias HYPONASTIC LEAVES 1 (HYL1) y SERRATE (SE). Los precursores de plantas son sumamente heterogéneos. Sin embargo, la maquinaria de procesamiento, es capaz de liberar con precisión el miARN que posteriormente efectuará su acción regulando negativamente ARN mensajeros por complementariedad de bases de Watson y Crick. Durante los últimos años, se han dedicado muchos esfuerzos en descubrir nuevos miARNs, así como también se han logrado numerosos avances respecto a las formas de procesamiento de los precursores de plantas. Sin embargo, el mecanismo por el cual las proteínas de procesamiento llevan a cabo el reconocimiento es hasta el momento poco conocido. En este trabajo realizamos una caracterización biofísica de los dominios de unión a ARN doble hebra. En primer lugar se calculó la estructura en solución del segundo dsRBD de DCL1, a partir de la cual se observó que si bien tiene un plegamiento de dsRBD canónico, presenta diferencias con respecto a dominios homólogos. También se demostró que este dominio es capaz de unir tanto ARNdh como ADN, en contraste con lo que ocurre con la mayoría de los dsRBDs. La caracterización funcional de este dominio demostró que posiblemente actúe como una señal de localización atípica para direccionar a DCL1 al núcleo. Por otro lado, se analizaron los distintos determinantes de unión a sustrato del primer dsRBD de la proteína accesoria HYL1. Para esto, se generaron formas mutantes de la proteína, las cuales mantienen su estructura global, pero afectan las propiedades de unión al sustrato. Sorprendentemente, se demostró que una mutación y hasta una deleción completa en la región que se propone como principal determinante de unión al ARN no causa mayores efectos. Finalmente, se analizó la función de cada mutante in vivo, estableciendo una correlación directa entre la afinidad por los precursores y la actividad de la proteína.

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una deficiencia de dopamina estriatal debida a la pérdida progresiva de neuronas de la substantia nigra pars compacta. La L-dopa es el antiparkinsoniano más eficaz, aun cuando luego de algunos años de tratamiento la mayoría de los pacientes presentan complicaciones motoras como las disquinesias. Éstas reducen la calidad de vida del paciente e interfieren con el beneficio terapéutico de la Ldopa. Se sabe que la exposición repetida a agonistas dopaminérgicos, la estimulación pulsátil de receptores dopaminérgicos estriatales y una severa degeneración nigroestriatal favorecen la aparición de disquinesias. Existe consenso respecto a que la aparición de disquinesias involucra profundos y persistentes cambios moleculares en el estriado. El objetivo general del presente trabajo fue examinar los mecanismos farmacológicos y moleculares que dan origen a las complicaciones motoras que se presentan durante la terapéutica sustitutiva con L-dopa en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson. Nuestros resultados avalan la participación de los receptores dopaminérgicos D1 y sugieren la participación de la proteína Fyn en el desarrollo de disquinesias. Aunque no hemos sido capaces de reducir la severidad de las disquinesias mediante la inhibición de la vía mediada por mTOR, no podemos descartar su participación en el desarrollo y consolidación del fenómeno disquinético.

Fil:de la Vega, Gerardo José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.